Lateralização funcional do córtex pré-frontal medial na ansiedade e depressão em camundongos: avaliações molecular e psicofarmacológica

Resumo

O estresse, que pode ser definido como uma condição que perturba o equilíbrio fisiológico e psicológico de um indivíduo, é fator de risco para o desenvolvimento de doenças neuropsiquiáticas. No entanto, nem todos os indivíduos que vivenciam um evento estressor desenvolvem doenças relacionadas a ele. Isto se deve à existência de diferenças na habilidade de se adaptar ao estresse, ou seja, a manifestação dos fenótipos de susceptibilidade ou resiliência. A busca pelo entendimento dos sistemas neurais envolvidos nessas diferenças tem evidenciado um papel importante do Córtex Pré-Frontal medial (CPFm) e, mais recentemente, a sua lateralização funcional vem ganhando especial destaque. Neste sentido, estudos sugerem que a exposição ao estresse crônico provoque danos ao CPFm esquerdo (CPFmE), diminuindo sua funcionalidade e culminando em alterações mal-adaptativas persistentes, sendo estas moduladas pelo hemisfério direito (CPFmD). Deste modo, é possível que a inativação do CPFmE mimetize os efeitos deletérios do estresse, aumentando a susceptibilidade do indivíduo. Além disso, alterações moleculares também têm sido apontadas como fundamentais para a expressão da resiliência ou susceptibilidade ao estresse, destacando-se os fatores de transcrição ”FosB e a desregulação na neurotransmissão glutamatérgica. Assim como humanos, roedores expostos a estressores (ex., derrota social crônica) também podem ser classificados em diferentes fenótipos: os susceptíveis, que apresentam alterações comportamentais relacionadas com ansiedade e depressão e diminuem a interação social; e os resilientes, que não desenvolvem tais alterações mal-adaptativas. Neste contexto da lateralização funcional do CPFm, o objetivo do presente trabalho é investigar as alterações comportamentais relacionadas à ansiedade (ex., no teste do labirinto em cruz elevado) e à depressão (ex., nos testes do nado forçado e consumo de sacarose), bem como as alterações moleculares (via imunoistoquímica para proteínas da família Fos em dupla marcação com a proteína quinase dependente de Cálcio/calmodulina, membro da cascata de sinalização intracelular subjacente à ativação de receptores glutamatérgicos NMDA) envolvidas na expressão dos fenótipos resiliente e susceptível ao estresse de derrota social em camundongos. (AU)