Nitrorredutase de Trypanosoma cruzi: busca por novos substratos e caracterização cinética

Resumo

A Doença de Chagas é causada pelo parasita Trypanosoma cruzi, e atinge cerca de 7 milhões de pessoas em todo o mundo. Apesar de causar milhares de mortes anualmente, e afetar severamente a qualidade de vida dos pacientes infectados, a doença é ainda considerada negligenciada pelos órgãos de saúde público e privado. Inicialmente a doença de Chagas era restrita a população com menor renda principalmente em países emergentes e de clima tropical, como o Brasil. No momento, devido a globalização e mobilidade humana, relatos da doença têm sido reportados em países desenvolvidos, como os Estados Unidos e países da Europa. No Brasil, a única forma de tratamento disponível é o Benznidazol, pró-fármaco de ação limitada e altamente tóxico, que é ativado pela redução do grupo nitro através da ação da enzima nitrorredutase (TcNTR). Dada a escassez de dados na literatura acerca do mecanismo adotado pela NTR para a metabolização dos pró-fármacos disponíveis e a urgente necessidade de buscar novos compostos que apresentem atividade tripanocida, esse projeto tem como meta identificar novos substratos nitreoheterocíclicos para a TcNTR, caracterizar o mecanismo cinético na metabolização dos potenciais pró-fármacos e comparar sua eficácia frente ao benznidazol. O presente projeto visa explorar o desenvolvimento de pró-fármacos baseados na NTR como alvo terapêutico para a Doença de Chagas. (AU)