Adaptação de Mycobacterium tuberculosis e Mycobacterium bovis a hospedeiros: uma análise genômica e transcricional

Resumo

A Tuberculose é causada por membros do complexo Mycobacterium tuberculosis (MTBC), um grupo composto por doze espécies de patógenos que infectam humanos e/ou animais. Os mais frequentes causadores da doença são M. tuberculosis e M. bovis. Membros desse complexo evoluíram clonalmente a partir de um ancestral de M. tuberculosis e possuem grande similaridade genômica, diferenciando-se apenas por polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) e regiões de diferença (indels, RDs). Porém, mesmo devido a esta alta similaridade genética, membros do MTBC apresentam variações fenotípicas relacionadas à virulência e ao tropismo por hospedeiros. Enquanto que M. tuberculosis é altamente adaptado à humanos (i.e., bactéria especialista) e o principal causador da doença nesta população, M. bovis apresenta predileção hospedeira mais irrestrita (i.e., bactéria generalista), afetando diversas espécies animais, incluindo humanos, mas com variável persistência populacional. Embora M. bovis tenha diversos reservatórios animais bem estabelecidos, este patógeno tende a não persistir na população humana; a transmissão de M. bovis entre pacientes é considerada rara, mesmo em casos de doença pulmonar. Por isso, na tentativa de explicar a preferência hospedeira irrestrita de M. bovis e porque esse agente tende a não persistir em humanos, esse projeto objetiva (i) sequenciar e anotar genomas de M. bovis isolados de diferentes espécies hospedeiras não bovinas e compará-los aos genomas de M. bovis isolados de bovinos e às estirpes de M. tuberculosis, e (ii) comparar os perfis transcricionais globais de M. bovis e M. tuberculosis durante a infecção de macrófagos humanos e identificar suas vias metabólicas ativas por meio de uma análise de balanço de fluxo (ABF). Análises comparativas realizadas poderão auxiliar na compreensão da relação patógeno-hospedeiros de M. bovis e M. tuberculosis, e também identificar genes envolvidos na infecção de macrófagos que poderão servir de alvos para tratamentos ou desenvolvimento de vacinas. (AU)