Avaliação do efeito terapêutico da butenafina na leishmaniose tegumentar americana

Resumo

As leishmanioses são doenças causadas por diversas espécies de protozoários pertencentes ao gênero Leishmania, afetando milhares de pessoas ao redor do mundo. A doença pode apresentar diferentes formas clínicas, dependendo da espécie do parasito envolvida, seu tropismo e da sua relação com o as células hospedeiras. Esta doença ocorre em 98 países em cinco continentes, apresentando, portanto, grande importância médica-epidemiológica. Ainda assim, a única forma de tratamento utilizada é efetuada com os antimoniais e a anfotericina B. Estes medicamentos, porém, apresentam efeitos tóxicos aos pacientes, ocasionando o abandono da terapia. Considerando esse fato, faz-se necessária a busca por novos fármacos protótipos. Neste sentido, iniciamos estudos com diversos fármacos anti-fúngicos, e um deles, a Butenafina, que é uma benzilamina, apresentou uma potente atividade contra as formas promastigotas e amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis e Leishmania (Vianna) braziliensis, sugerindo que este composto pode ser efetivo em estudos in vivo. Assim, este projeto de mestrado objetiva avaliar a eficácia in vivo da butenafina, em uso tópico e sistêmico, em camundongos machos da linhagem BALB/c infectados com L. amazonensis. Camundongos BALB/c serão infectados com L. amazonensis, e após quatro semanas o tratamento tópico e sistêmico serão iniciados por aproximadamente 15 dias. Os tamanhos das lesões serão mensurados semanalmente durante a progressão da doença. Após 2 semanas do fim do tratamento, os animais serão sacrificados, e o parasitismo tecidual será avaliado. A resposta imune celular dos animais será mensurada através da quantificação dos níveis de IFN- ³, IL-12, IL-4 e IL-10. Além disso, alterações bioquímicas serão analisadas através da quantificação de ALT, AST, creatinina e ureia. Estudo histopatológico será realizado na pele dos animais. O efeito terapêutico da butenafina será comparado com o efeito do glucantime. (AU)