Efeito da estimulação crônica dos receptores de frio - TRPM8 no ganho de peso de camundongos ob/ob: implicações para o controle da obesidade

Resumo

A descoberta recente dos canais TRP (do inglês "transient receptor potential") sensíveis à temperatura foi de extrema importância para melhor entendimento dos mecanismos de regulação da temperatura corporal. Dentre os canais TRP, o TRPM8 é caracterizado como o principal canal envolvido na termorregulação em respostas a estímulos frios, sendo ativados por temperaturas abaixo de ~25°C e também pelo agonista exógeno mentol. O mentol imita a sensação de frio e ativa os mecanismos termorreguladores de defesa do frio nos mamíferos, promovendo a hipertermia e aumentando o gasto energético. Por esta razão, o mentol tem sido sugerido como um fármaco anti-obesidade, no entanto, a sua eficácia para este fim não foi totalmente esclarecida. Estudos prévios do nosso laboratório mostraram que o tratamento tópico com mentol promoveu hipertermia em função do aumento do metabolismo sem afetar a ingestão alimentar em ratos Wistar, resultando em menor ganho de massa em animais tratados com a droga, indicando a efetividade do mentol em prevenir o ganho de peso em animais saudáveis, no entanto, se o tratamento é eficaz para prevenir ou tratar obesidade de causa genética é desconhecido. Neste projeto será utilizado um modelo de obesidade em camundongo geneticamente modificado, sem o hormônio de saciedade leptina, para verificar se a estimulação crônica dos canais TRPM8 periféricos altera o peso e consumo de alimentos em camundongos ob/ob tratados com mentol. Além disso, a influência da estimulação crônica dos canais TRPM8 sobre a temperatura corporal também será avaliada, bem como a atividade locomotora desses animais e posterior análise das alterações histológicas no tecido adiposo branco. (AU)