O papel das isoformas mitocondrial e glicossomal da fumarato redutase na bioenergética de Trypanosoma cruzi

Resumo

Os tripanossomatídeos carecem de alguns componentes do Complexo I da cadeia respiratória, o que limitaria a sua capacidade de reoxidar NADH para manter um balanço adequado entre NAD+ e NADH para o normal funcionamento de vias metabólicas críticas como a glicólise. Os epimastigotas de Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, são capazes de metabolizar glicose durante a fase exponencial do seu crescimento, tendo como produto final metabólitos reduzidos, dentre eles o succinato, que presumivelmente deriva da redução de fumarato tanto mitocondrial como extra-mitocondrial através de atividades fumarato redutases. Embora a localização glicossomal de uma isoforma da fumarato redutase já foi mostrada em T. brucei, a sua presença nessa organela de T. cruzi ainda não foi demonstrada. Também ainda não está claro quanto o glicossomo e a mitocôndria contribuem para a produção do succinato secretado. Neste contexto, levantamos a hipótese de que a relação de atividades fumarato redutase glicossomal e mitocondrial contribuiria para a regulação da relação NAD+/NADH nessas duas organelas. Além disso, dada a impermeabilidade dos glicossomos a NAD+/NADH, e a sua permeabilidade a fumarato/succinato, a relação entre esses últimos seria responsável pela "troca de informações" sobre o estado redox de ambos os compartimentos. Neste projeto propõe-se realizar alguns experimentos exploratórios sobre a hipótese proposta. O Prof. Paul Michels contribuirá com a sua expertise na obtenção, purificação e análise de glicossomos inteiros assim como seus componentes, o que, acoplado à nossa expertise em fisiologia mitocondrial será fundamental para a obtenção dos dados preliminares para aprofundar nosso conhecimento sobre a "comunicação metabólica" entre o glicossomo e a mitocôndria em T. cruzi. Importante: Esta proposta esta vinculada (e é complementária) a uma semelhante para solicitar a vinda do Prof. Wilfredo Quiones, e faz parte de um projeto em colaboração com a Profa. Maria Júlia Manso Alves - Instituto de Química - Universidade de São Paulo). (AU)