Estudo da proliferação de células-tronco e precursores neuronais cerebelares estimulada por SHH em camundongo mutante para NADPH oxidase 3 (NOX3)

Resumo

O camundongo Nox3eqlb é uma linhagem mutante com fenótipo de falta de coordenação motora e equilíbrio selecionado por um projeto de mutagênese por ENU (etilnitroso-ureia). Este camundongo apresenta aumento na proliferação de progenitores de células granulares durante o desenvolvimento pós-natal (até 15 dias de idade), bem como uma camada de células de Purkinje desorganizada. Recentemente, nosso laboratório identificou a mutação causadora do fenótipo como uma transversão A>T na posição 190 (sequência transcrita) no gene Nox3. NOX3 é membro da família das NADPH oxidases, proteínas transmembrana que produzem espécies reativas de oxigênio (EROs). As EROs produzidas pelas NOX podem modular a sinalização celular em diversos processos fisiológicos incluindo proliferação e migração. Sabe-se que durante o desenvolvimento do cerebelo o mitógeno Sonic hedgehog (Shh) tem um papel fundamental na proliferação de progenitores neuronais. Nós observamos anteriormente que o tratamento com um inibidor de NOX, apocinina, causou diminuição da proliferação dos progenitores de células granulares (PCGs) nos camundongos Nox3eqlb, e também alterou a expressão de Gli1, 2 e 3, fatores de transcrição, e Ciclina D1, alvo da via de Shh. Mediante a isso, o nosso objetivo é investigar a participação de NOX e ERO na via de sinalização Shh no controle da proliferação dos PCGs e CTNCer.