Estudo das alterações na capacidade termogênica e na regulação do browning/whitening em territórios adiposos de diferentes localizações anatômicas induzidas pelo hipercortisolismo iatrogênico crônico

Resumo

A Síndrome de Cushing é uma desordem endócrina causada pela exposição crônica aos glicocorticoides. Sua etiologia é variada, mas a causa mais comum é o uso prolongado de glicocorticoides sintéticos - o hipercortisolismo iatrogênico. Uma das características mais importantes dessa síndrome é a quebra do ritmo circadiano de liberação e ação hormonal, perturbando seriamente o funcionamento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e desencadeando diversas alterações sistêmicas como a intolerância à glicose, resistência à insulina, dislipidemia e distribuição preferencial de gordura na região central do corpo. O aumento da adiposidade central no hipercortisolismo ainda não é totalmente esclarecido, mas possivelmente está relacionado com alterações no balanço lipólise/lipogênese e adipogênese/apoptose em diferentes coxins adiposos, bem como de alterações na diferenciação de adipócitos beges - o browning, ou da redução da função termogênica dos adipócitos beges e marrons - o whitening. Evidências sugerem que o ganho de peso por aumento do tecido adiposo branco ocasionado pelos glicocorticoides tenha efeito supressor sobre o browning e favoreça o whitening, principalmente por reduzir a expressão de UCP1. Ao mesmo tempo, a inibição do browning e, consequentemente, de seus efeitos termogênicos no tecido adiposo branco parece estar relacionada com o aumento da adiposidade central. Em resumo, ainda não está claro se a inibição do browning e/ou favorecimento do whitening é causa ou consequência do acúmulo de gordura central no hipercortisolismo iatrogênico. Sendo assim, o objetivo do presente projeto será investigar como os processos de browning e whitening estão relacionados com a redistribuição de tecido adiposo em um modelo experimental de hipercortisolismo iatrogênico estabelecido em nosso laboratório.