Disfunção e inflamação do tecido adiposo perivascular na obesidade: papel do receptor de mineralocorticoides

Resumo

A prevalência da obesidade é crescente e o aumento do índice de massa corporal é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares (DCV), responsáveis por altas taxas de mortalidade no Brasil e no mundo. Dados da literatura demonstram que um prejuízo do papel anticontrátil e maior liberação de fatores pró-inflamatórios pelo tecido adiposo perivascular (PVAT) contribuem para o desenvolvimento de complicações vasculares na obesidade. Porém, os mecanismos responsáveis pela disfunção do PVAT na obesidade ainda não são esclarecidos. Um aumento da concentração de aldosterona plasmática é observado em indivíduos obesos e o antagonismo do receptor de mineralocorticoides (MR) melhora a função endotelial e o perfil inflamatório no diabetes tipo 2, sugerindo o envolvimento da ativação do MR na disfunção vascular associada à obesidade. No presente trabalho levantamos a hipótese de que a ativação do MR poderia estar envolvida na resposta inflamatória e disfunção anticontrátil do PVAT na obesidade. O MR é expresso nas células componentes da parede vascular, incluindo células do sistema imune e endoteliais (CE). A ativação MR pode estimular a expressão de moléculas de adesão leucocitária em CE e a polarização de macrófagos M1, o que torna a sinalização MR nestas células um relevante alvo de estudo na disfunção do PVAT na obesidade. No presente estudo, utilizaremos o modelo de obesidade induzida por dieta hiperlipídica em camundongos que serão tratados ou não com o antagonista MR espironolactona. Para avaliar o papel célula-específico do MR na obesidade serão utilizados camundongos com deleção do MR em CE (CE-MR-/-) ou em células mieloides (MO-MR-/-). Artérias mesentéricas de resistência (AMR) e o respectivo PVAT serão isolados. Será investigado o papel anticontrátil do PVAT em AMR na presença e ausência do PVAT. No PVAT será analisado o infiltrado leucocitário, a expressão de citocinas anti- e pró-inflamatórias, o perfil de polarização dos macrófagos e o estresse oxidativo. Com o desenvolvimento deste projeto pretende-se compreender melhor o papel do MR nas complicações vasculares na obesidade. (AU)