Vacinas baseadas em RNA contra tumores induzidos por HPV

Resumo

O câncer do colo do útero é a terceira principal causa de morte por câncer em mulheres e está associado à infecção persistente pelo vírus do papiloma humano (HPV) em mais de 99% dos casos. Dada a relevância epidemiológica dos tumores induzidos pelo HPV, se faz de extrema importância o desenvolvimento de vacinas terapêuticas eficazes. Portanto, desenvolvemos uma estratégia de vacina terapêutica baseada em DNA que codifica a proteína E7 do HPV-16 para a glicoproteína D (gD) do vírus Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1), denominada gDE7. No intuito de otimizar esta vacina para aplicações clínicas, o atual projeto de doutorado é baseado no desenvolvimento de uma vacina de RNA auto-amplificante usando o antígeno gDE7 para o tratamento de tumores induzidos pelo HPV-16. Nossos resultados anteriores mostraram que a vacinação usando RNAm sintetizado in vitro não foi eficiente em expressar o antígeno de interesse, indicando um forte efeito imunogênico induzido pelo RNA. Para resolver esse problema, levantamos a hipótese de que o uso de RNAm sintetizado com nucleosídeos modificados associados a etapas adicionais de purificação para remover contaminantes de RNA de fita dupla podem ajudar a superar esses problemas. Assim, propomos um estágio na Universidade da Pensilvânia supervisionado pelo Professor Norbert Pardi, para melhorar ainda mais a nossa vacina gDE7 contra tumores associados ao HPV usando vacinas baseadas em RNA não replicativo com nucleosídeos modificados, bem como comparar com a vacina de RNAm auto-replicativa. Esperamos consolidar uma nova colaboração e avançar ainda no desenvolvimento de vacinas baseadas em RNA, especialmente contra o câncer.