Efeito do 3-bromopiruvato em células de melanoma resistentes ao vemurafenibe

Resumo

A maioria dos tumores sólidos reprograma o seu metabolismo energético, dependendo principalmente da via glicolítica para obtenção de energia, mesmo na presença de oxigênio, um fenômeno conhecido como efeito de Warburg. Neste contexto, os transportadores de monocarboxilatos (MCTs), especificamente o MCT1 e o MCT4, desempenham um papel essencial, contribuindo para o fluxo contínuo da glicólise, assim como para a regulação do pH. Recentemente, o MCT1 foi identificado como o principal determinante para a sensibilidade ao 3-bromopiruvato (3-BP), um dos mais promissores inibidores do metabolismo glicolítico. Nos últimos anos, o manejo dos pacientes com melanoma tem evoluído graças ao melhor entendimento da heterogeneidade molecular dos melanomas; mutações em BRAF estão associadas a um aumento no risco de mortalidade, sendo também um importante fator para decisões terapêuticas. De notar, mutações em BRAF estimulam o efeito de Warburg. Neste projeto de mestrado, o potencial do 3-BP como agente antineoplásico para o tratamento de melanomas resistentes ao vemurafenibe será avaliado. Para tal, será avaliado o efeito do tratamento com 3-BP, sozinho ou combinado com vemurafenibe, sobre características celulares que incluem metabolismo, viabilidade, proliferação, apoptose, migração, invasão e formação de colônias em células de melanoma resistentes ao vemurafenibe. (AU)