Ligação de hidrogênio intramolecular envolvendo átomo de flúor

Resumo

A presente proposta pretende estudar a força das ligações de hidrogênio intramoleculares envolvendo o átomo de flúor e seu efeito na preferência conformacional de amino-álcoois fluorados. O projeto BEPE foi motivado pelos resultados obtidos no projeto (FAPESP 2018/ 02634-0) envolvendo o composto trans-2-((2-fluorfenil)amino)-ciclohexanol. Um acoplamento JHF de longo alcance entre o átomo de flúor e o hidrogênio do grupo amino foi experimentalmente medido neste composto. A fim de avaliar as contribuições através do espaço (ligação de hidrogênio intramolecular) e através da ligação química à constante de acoplamento JHF, alguns derivados não simétricos serão sintetizados durante o estágio BEPE, como trans-2-((2,6-difluoro-3-X-fenil)amino)ciclo-hexanol (em que X pode ser F, Cl, Br ou CH3). A confirmação da existência de ligação de hidrogênio intramolecular envolvendo o átomo de flúor pode ser verificada se as constantes de acoplamento JFH forem diferentes para os átomos de flúor na posição 2 e 6 no anel aromático. Além disso, outros compostos não simétricos, como trans-2-((2-fluoro-6-X-fenil)amino)ciclohexanol (X = Cl ou Br), serão sintetizados para estudar a competição (força) entre as ligações de hidrogênio intramoleculares N-H---F, N-H---Cl e N-H---Br. Para tanto, a Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear será utilizada para caracterizar os compostos através de seus espectros 1H, 13C, 19F e 1H {19F} e de experimentos 2D tais como COSY, 1H-13C HSQC, 1H-15N HSQC, 1H-13C HMBC, 1H-19F HETCOR e 1H-19F HOESY, e um experimento pseudo 3D chamado PSYCHEDELIC. Após a conclusão do projeto BEPE, cálculos da estrutura eletrônica e análises NBO (Natural Bond Orbital) e NCI (Non-Covalent Interaction) serão realizados para verificar a força de possíveis ligações de hidrogênio intramoleculares, bem como outras interações estereoeletrônicas envolvidas na preferência conformacional. (AU)