Estudo dos efeitos da fotobiomodulação sobre o metabolismo mitocondrial de neurônios aferentes primários do gânglio da raiz dorsal em modelo de Neuropatia Diabética Periférica

Resumo

Cerca de 425 milhões de pessoas ao redor do mundo são portadoras de Diabetes e destas, aproximadamente 60% desenvolvem a Neuropatia Diabética Periférica (NDP), que é caracterizada por dor moderada a grave nos membros superiores e inferiores. Os sintomas dolorosos aparecem a partir de alterações metabólicas nos neurônios aferentes dos Gânglios da Raiz Dorsal (GRD) e nas células de Schwann dos nervos periféricos, levando à degeneração progressiva destes. Tais alterações metabólicas são caracterizadas por diminuição do consumo de oxigênio e da produção de adenosina trisfosfato (ATP), redução do potencial de membrana mitocondrial (MMP) e acúmulo de Espécies Reativas de Oxigênio (EROs), desencadeados por conta dos efeitos deletérios da hiperglicemia sobre o metabolismo mitocondrial. A sobrecarga metabólica e o estresse oxidativo causados pela hiperglicemia levam à alterações no padrão de expressão de genes e à perturbação de vias de sinalização ligados à atividade mitocondrial, como é o caso da peroxiredoxina 5 (PRDX5), glutaredoxina 5 (GLRX5), HIF-1A, FoxO (PI3-K, Akt, mTOR), PKCµ, PKA e AMPK. Apesar dos esforços em se fazer um diagnóstico precoce e interromper a progressão da NDP, ainda não há tratamento efetivo disponível em nível global, devido à não total compreensão da fisiopatologia da doença. Nesse contexto, a fotobiomodulação (PBMT) parece ser um recurso terapêutico interessante, uma vez que seu mecanismo de ação está fortemente associado à ativação de complexos mitocondriais. A PBMT compreende processos atérmicos mediados por cromóforos endógenos, os quais envolvem eventos fotofísicos e fotoquímicos em várias escalas biológicas. Esses processos resultam em efeitos terapêuticos, incluindo analgesia. Com base nessas informações, o objetivo do presente projeto é de investigar o efeito anti-hiperalgésico da PBMT (904nm) na NDP com foco no metabolismo mitocondrial dos neurônios aferentes do GRD. (AU)