Análise de células Natural Killer de memória e da resposta antiviral de células T CD8+ na infecção por SARS-CoV-2

Resumo

A COVID-19, doença infecciosa respiratória causada por SARS-CoV-2, disseminou-se em escala epidêmica, infectando mais de 62 milhões de pessoas mundialmente até o momento. A infecção pelo vírus pode evoluir de maneira assintomática ou gerar sintomatologias mais severas, influenciada pela presença de comorbidades. A linfopenia nos pacientes acometidos com COVID-19 de acordo com a gravidade dos sintoma é recorrente, incluindo diminuição da frequência de células NKs (Natural Killers). Contudo o perfil funcional quanto a expressão de fatores antivirais em células T CD8 e a polifuncionalidade ainda não foram elucidados. Da mesma forma, a presença de células NK memória que são expandidas com a infecção por citomegalovírus (CMV), e sua evidencia no tecido cutâneo. Salientamos que são escassos os estudos sobre a evidencia de células imunes no tecido cutâneo de autopsias de pacientes que viram a óbito por COVID-19. A proposta deste estudo é avaliar o perfil fenotípico quanto a polifuncionalidade de linfócitos T CD8+ e subtipos de células NKs em pacientes com quadro moderado e grave de COVID-19. Além disto, será avaliado o perfil da expressão transcricional de fatores antivirais em linfócitos TCD8+ do sangue periférico por PCR-array de 84 genes antivirais e presença no tecido cutâneo de células NK de memória e T CD8+ de autópsia de pele de indivíduos por SARS-CoV-2. As correlações dos dados laboratoriais com os sintomas e comorbidades serão analisadas. Neste período de pandemia, iniciamos o estudo relacionado a análise fenotípica dos subtipos de células NK, em uma coorte de 48 pacientes confirmados com SARS-CoV-2 (22 moderados procedentes da enfermaria e 26 graves internados na UTI, sob ventilação mecânica) procedentes do HC-FMUSP. Observamos até o momento nesta coorte, que a prevalência de óbito é de 13,64% nos quadros moderados e de 42,31% nos pacientes graves. As comorbidades mais prevalente foram hipertensão arterial sistêmica e distúrbios cardíacos. Nas análises fenotípicas das células NKs no sangue periférico, observamos diminuição percentual das células NK totais, e dos subtipos NK CD16+CD56dim e CD16+CD56bright nos pacientes graves. Em contraste, houve expansão de células NK de memória, NKG2C+ e CD57+, tanto nos pacientes moderados quanto graves. Considerando que a expansão desta população está relacionada com infecção e reativação do CVM, será avaliado a sorologia para CMV nesses pacientes. A amostragem de tecido cutâneo de autopsias estão sendo obtidas com a colaboração do Departamento de Dermatologia e de Patologia da FMUSP. Em conjunto, o entendimento das alterações fenotípicas e funcionais das células T CD8+ e NKs nos pacientes COVID-19+, poderá contribuir com estratégias para potencializar a resposta e do entendimento de sua relação com a gravidade da COVID-19. (AU)