Controle epigenético da via de wnt/ b-catenina no acúmulo de células-tronco tumorais quimioresistentes em carcinoma oral

Resumo

O carcinoma oral é responsável por muitas mortes ao redor do mundo e apresenta grande capacidade de desenvolver recidivas e metástases devido as falhas na terapia associadas com a quimiorresistência. Os tratamentos convencionais como radio e quimioterapia são capazes de destruir as células diferenciadas do tumor, porém uma pequena população chamada de células-tronco tumorais se mantém intacta e repovoa o tumor. Muitas vias são encontradas desreguladas nas células-tronco tumorais, e a via de sinalização de Wnt/²-catenina está relacionada com a manutenção, sobrevivência, auto-renovação e diferenciação das células-tronco tumorais, além de estar relacionada com a iniciação de vários tumores. Em tumores de cabeça e pescoço, a atividade aumentada da via de Wnt/²-catenina está associada à mudanças epigenéticas que mantém à estrutura da cromatina aberta, induzindo a ativação de genes que levam ao acúmulo de células-tronco tumorais. Por outro lado, enzimas envolvidas na regulação epigenética podem também inibir a sinalização de Wnt/²-catenina através da condensação da cromatina que leva à repressão gênica. Dessa forma, tentar elucidar os mecanismos que contribuem para o controle da transcrição de genes-alvo de WNT pode ter importantes implicações no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para a efetiva eliminação das células-tronco tumorais. Este projeto buscará identificar alterações epigenéticas envolvidas na via de sinalização de Wnt/²-catenina e de seus alvos e investigar a participação desta via no acúmulo de células-tronco tumorais e na quimiorresistência de linhagens celulares de carcinoma oral. (AU)