Avaliação e inibição do estresse de retículo endoplasmático na mucosa intestinal de pacientes com doença de Crohn

Resumo

As doenças inflamatórias intestinais (DII) se caracterizam por inflamação crônica do intestinal e representam um relevante problema de saúde com incidência crescente nas últimas décadas no Brasil. Uma de suas duas formas mais comuns é a doença de Crohn (DC) que acomete principalmente adultos jovens onde observa-se inflamação transmural granulomatosa da mucosa observado em todo o trato gastrointestinal, mas principalmente no íleo terminal e no cólon. A DC é caracterizada por períodos de remissão e recidiva acompanhada de diarreia, dor abdominal, perda de peso, desnutrição, frequentemente levando à estenose do lúmen intestinal, associada com a formação de múltiplas fístulas. A DC é uma doença de origem multifatorial que acomete indivíduos geneticamente susceptíveis, nos quais uma resposta imunológica inadequada resulta de complexas interações ambientais, microbiais e do sistema imune inato e adaptativo. Estudos de associação gênica (GWAS) e de meta-análise recentes mostraram que o estresse do retículo endoplasmático (ERE) possivelmente se correlaciona com a patogenia da DC. Dessa forma o objetivo desse projeto será investigar a ocorrência de ERE na mucosa intestinal de pacientes com DC. Para isso, biópsias da mucosa intestinal de 15 pacientes com DC e 10 pacientes controles sem DII (CTR) serão submetidas a cultura celular para avaliação do ERE e seu potencial bloqueio in vitro com chaperona química. Será avaliada a modulação dos transcritos relacionados às vias do ERE nas biópsias intestinais de pacientes com DC e de controles, bem como estudo proteínas relacionadas ao processo inflamatório no sobrenadante de cultura celular. Este estudo poderá trazer grandes avanços científicos contribuindo para a descoberta dos mecanismos fisiopatológicos da DC, e a partir daí constituir potenciais alvos terapêuticos, visando a cicatrização da mucosa intestinal. (AU)