Preparação e avaliação biológica de derivados fosforilados e fosfonilados de goniotalamina e piplartina

Resumo

A importância biológica de biomoléculas passíveis de sofrerem processos de fosforilação e desfosforilação responde pelo elevado interesse em controlar processos bioquímicos nos quais estão envolvidas as enzimas das famílias das quinases e das fosfatases. Muitos dos compostos orgânicos fosforilados ou fosfonilados atuam como inibidores enzimáticos ou sondas químicas empregadas para mapear o sítio ativo de quinases e fosfatases. O projeto propõe a preparação de análogos dos produtos naturais goniotalamina e piplartina contendo grupos fosfato, fosfonato e fosfonamidato empregando-se métodos diretos (ativação por tricloroacetonitrila e uso de fosfato do ácido enolpirúvico, fosforamiditos de arila e alila) bem como métodos eletroquímicos de preparação de fosfonatos e fosfinatos contendo como esqueleto básico a goniotalamina e piplartina, produtos naturais que vem demonstrando promissora ação citotóxica contra várias linhagens de células de Câncer. Por essa razão, os análogos preparados serão ensaiados frente a linhagens de células tumorais humanas: MCF-7 (Câncer de Mama), MDA-MB-231 (Câncer de Mama Metastático) e PC-3 (Câncer de Próstata), tendo a linhagem PNT2 (células de próstata normal) como controle. (AU)