Influência da obesidade nos mecanismos de tolerância periférica e na modulação da resposta imune no intestino delgado de camundongos

Resumo

Estudos epidemiológicos vêm demonstrando uma associação entre obesidade e doenças autoimunes. No entanto, os mecanismos imunológicos que explicam essa associação ainda não foram elucidados. O intestino delgado é um dos órgãos mais importantes para a indução de tolerância periférica, de forma que o sistema imune intestinal mantém o funcionamento do órgão enquanto responde a antígenos da dieta, de patógenos e da microbiota. Sendo assim, nossa hipótese é que a obesidade impacta na homeostase intestinal e provoca a perda da tolerância periférica, que pode estar associada ao desencadeamento de doenças autoimunes. Para investigar essa hipótese, o objetivo do projeto é avaliar se a obesidade exerce influência sobre os mecanismos de tolerância periférica em um modelo murino de tolerância oral. Camundongos OT-II serão mantidos em dieta hiperlipídica e submetidos a um protocolo de tolerância oral à ovalbumina (OVA). Posteriormente eles serão desafiados com bactérias que expressam OVA para avaliar se a tolerância periférica é alterada. Realizaremos a quantificação e caracterização das principais células envolvidas na tolerância oral (células dendríticas e T reguladoras) e estudaremos o efeito específico das T reguladoras FOXP3+ e da microbiota nesse contexto de perda de tolerância periférica. Além disso, para estudar os mecanismos envolvidos no crosstalk entre dieta, microbiota, epitélio e sistema imune intestinal, focaremos na incretina GLP-1 como possível moduladora da atividade imune no intestino delgado. Esperamos que os resultados tragam contribuição em relação ao entendimento das relações complexas que ocorrem na mucosa intestinal e que podem estar envolvidas com doenças autoimunes.