Efeito de inibição da proteína galectina-3 na toxicidade cardíaca induzida pela cisplatina em ratos

Resumo

A galectina-3 (Gal-3) é uma proteína ligante de ²-galactosídeos que está associada à fibrose do coração devido a regulação positiva da resposta inflamatória e do estresse oxidativo. Porém, os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel da Gal-3 no coração em modelo de cardiotoxicidade não estão bem determinados. Assim, este estudo avaliará o efeito da inibição farmacológica da Gal-3 na carditotoxicidade induzida pela cisplatina em ratos Wistar. Os animais serão divididos em 4 grupos (n = 6/grupo): SHAM - receberá salina estéril via intraperitoneal (i.p.) por 3 dias; CIS - receberá via i.p. cisplatina (10 mg/kg/dia) por 3 dias; SHAM+PEC - receberá pectina cítrica modificada (inibidor da Gal-3) via oral (100 mg/kg/dia) por 7 dias, seguida por salina estéril i.p. por 3 dias; PEC+CIS - receberá pectina cítrica modificada via oral por 7 dias seguida da aplicação i.p. de cisplatina por mais 3 dias. Após 6 horas da última dose de cisplatina ou veículo, os animais serão submetidos a eutanásia para as seguintes análises: i) quantificação de leucócitos do sangue periférico; ii) histopatologia do coração por meio das colorações de hematoxilina-eosina e tricrômico de Gomori; iii) expressão da Gal-3 e da enzima antioxidante catalase no coração por imuno-histoquímica; iv) dosagem de malondialdeído no coração pelo método do ácido tiobarbitúrico. Os resultados contribuirão para o melhor entendimento do papel biológico da Gal-3 na cardiotoxicidade, bem como possíveis alvos terapêuticos para minimizar os efeitos deletérios da cisplatina em uma terapia combinada.