Estabelecimento de um modelo 3d in vitro de retinose pigmentar

Resumo

A retina pode ser afetada por diversos tipos de doenças, com ou sem origem em alterações genéticas, que podem comprometer tanto a sua estrutura morfológica e a sobrevida de células específicas. Dentre essas doenças, se destaca a retinose pigmentar (RP), uma doença hereditária com diversas mutações relacionadas, especialmente em genes que codificam proteínas necessárias para a fototransdução em bastonetes. A RP com mutações no gene da fosfodiesterase 6 ² (PDE6²), ocasiona na perda de bastonetes pelo elevado nível tóxico de guanosina monofosfato cíclico (cGMP). A mutação na PDE6² altera a atividade celular que resulta em apoptose, mas recentemente uma nova via de morte celular foi relacionada à RP, a necroptose. A necroptose pode ser considerada como uma 'necrose programada' e, além disso, pode influenciar na transcrição de genes inflamatórios, sendo escassa a literatura sobre a necroptose na RP. O objetivo deste trabalho é estabelecer um modelo de RP in vitro em culturas celulares puras de fotorreceptores submetidas à luz e observar a relação da necroptose com o gene PDE6². Com isso, pretendemos estabelecer um modelo in vitro que possa recapitular a perda de fotorreceptores que ocorre durante a progressão da RP. A obtenção deste modelo pode ser útil para o teste de novas moléculas e manipulações gênicas visando estabelecer estratégias terapêuticas para o tratamento da RP. (AU)