Combinação racional de checkpoint blockade e terapia gênica com p14Arf and IFN-b em modelo de esferoides organotípicos de tumores derivados de pacientes

Resumo

O advento da imunoterapia revolucionou o tratamento do câncer, principalmente dos melanomas, que são tumores com alta carga mutacional e notavelmente imunogênicos. No entanto, as terapias com inibidores do checkpoint imunológico não são eficientes para uma parcela significativa dos pacientes, mas as estratégias combinadas relatam efeitos antitumorais adicionais. No projeto de pesquisa desenvolvido no Brasil, observamos que uma abordagem de terapia gênica combinando p14Arf e IFN-² induziu a superexpressão de PD-L1 em linhagens celulares de camundongos e humanas, reduzindo assim a resposta de longo prazo à terapia gênica em modelo in vivo. Assim, com o presente projeto, desejamos analisar a modulação de PD-L1 em esferoides derivados de paciente e o impacto do bloqueio das vias de checkpoint alteradas, uma vez que o modelo permite uma análise mais adequada do impacto das terapias nas células do microambiente tumoral. (AU)