Contribuição da IL-1 na ativação e função de células ILC3 na mucosa intestinal durante a síndrome metabólica induzida por obesidade

Resumo

A mudança nos padrões alimentares da população geral tem como característica o maior consumo de alimentos industrializados em detrimento de alimentos naturais e fibras alimentares, levando ao aumento do índice de gordura corporal, que configura um fator de risco para diversas doenças crônicas, como obesidade, síndrome metabólica (SM) e diabetes mellitus tipo 2. O excesso de peso leva a um aumento de tecido adiposo visceral e recrutamento de células do sistema imune com perfil pró-inflamatório, levando à resistência à insulina e SM. Neste contexto, foi descoberto que a microbiota intestinal sofre alterações na sua composição(disbiose), levando a um aumento plasmático de padrões moleculares associados a microrganismos (MAMPs), como o lipopolissacarídeo (LPS). Este processo, chamado de endotoxemia metabólica, ocorre como consequência a alterações na integridade da barreira intestinal, devido à redução de proteínas de junção. As células linfóides inatas do tipo 3 (ILC3) apresentam um papel fundamental na manutenção do epitélio intestinal, pois são importantes produtoras de IL-22 e IL-17, que promovem proteção contra infecções bacterianas, expressão de proteínas de junção, mucinas e peptídeos antimicrobianos. A produção destas citocinas por ILC3 é estimulada pela IL-1², via IL-1R, e IL-23. Neste contexto, nosso grupo constatou uma correlação entre menor expressão das citocinas IL-17 e IL-22 no intestino (íleo) com elevada permeabilidade intestinal durante a progressão da SM. Adicionalmente, nosso grupo verificou que camundongos deficientes de IL-1R desenvolveram obesidade mais severa e agravamento da SM e reduzida expressão de IL-17 e IL-22 no íleo, inferindo o papel deste receptor IL-R1 na diferenciação/ativação das ILC3 intestinais e redução do quadro de SM induzida por obesidade. Portanto, neste trabalho, investigaremos o papel das citocinas IL-1± ou ², via receptor IL-1R1, na indução e função de células ILC3 na homeostase intestinal, bem como a melhora de alterações metabólicas e inflamatórias associadas à obesidade e SM.