Programação metabólica induzida pelo exercício em células NK: a via mTORC1 ou sinalização adrenérgica

Resumo

A tumorigênese envolve alterações profundas em mecanismos intracelulares, incluindo metabólicos, ciclo-celular, resistência à apoptose, em diferentes tecidos, estando intimamente relacionadas a fatores externos, como tabagismo, alcoolismo e estilo de vida. A maior prevalência de câncer em indivíduos idosos aponta para um papel da imunossenescência. As células natural killer (NK) inibem o crescimento e proliferação de células tumorais e fazem a imuno vigilância. Há evidencias que a prática regular do exercício físico pode prevenir e até mesmo inibir o crescimento de células tumorais. Com base em nossos resultados prévios, nós formulamos a hipótese de que o exercício ao longo da vida remodela o metabolismo energético de diferentes células, incluindo as células NK, criando um ambiente metabólico favorável que melhora a vigilância imunológica. Assim, esperamos demonstrar que o treinamento físico realizado por mais de 20 anos tenha potencial efeito anti-imunosenescência e maior atividade imune tumoral. Ou seja, os atletas master exibiriam uma resposta imunológica preservada ao exercício, e estariam mais bem preparados a responderem, i.e. resposta imune, a novos desafios. Nesse sentido, este projeto examinará a atividade funcional das células NK e os mecanismos moleculares e metabólicos envolvidos na sua ativação, em atletas master, contribuindo para o melhor entendimento de como a prática regular do exercício físico pode potencializar uma melhor resposta antitumoral. Os experimentos deste projeto estão organizados para responder 3 questões principais: 1) As células NK dos atletas apresentam melhor resposta antitumoral independente do tempo de treino? 2) Quais os fenótipos e o padrão de produção decitocinas em linfócitos de atletas master? 3) A prática regular do exercício físico pode criar umambiente metabólico e imunológico supressor da tumorigênese? Esperamos demonstrar que ascélulas NK de atletas master têm um perfil fenotípico, metabólico e funcional mais associado a uma atividade antitumoral e que o exercício de longa duração possa ser mais uma evidência denova terapia não-farmacológica na prevenção do câncer. (AU)