| Processo: | 22/15844-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2023 |
| Data de Término da vigência: | 29 de agosto de 2023 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | Jean Leandro dos Santos |
| Beneficiário: | Andressa Francielli Bonjorno |
| Supervisor: | Daniele Castagnolo |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | University College London (UCL), Inglaterra |
| Vinculado à bolsa: | 21/14973-7 - Síntese e avaliação de novos derivados nitroimidazooxazina planejados para atuar contra Mycobacterium tuberculosis resistente à fármacos, BP.MS |
| Assunto(s): | Química farmacêutica Modificação molecular Mycobacterium tuberculosis Drogas em investigação Tuberculose |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | BacPROTAC | modificação molecular | Mycobacterium tuberculosis | novos fármacos | Tuberculose | Química Farmacêutica Medicinal |
Resumo O crescente número de casos de tuberculose (TB) e o surgimento de cepas resistentes, particularmente TB multirresistente [MDR-TB] e TB extensivamente resistente (XDR-TB) têm motivado a busca por novos fármacos seguros e eficazes. As nitrorredutases compreendem enzimas responsáveis pela defesa do Mtb contra pequenas moléculas exógenas que contribuem para as defesas antinitrosativas das quais o Mtb depende, por meio de substâncias químicas desintoxicantes encontradas no hospedeiro. Tal enzima está envolvida no metabolismo anaeróbio de bacilos não replicantes (dormentes) em condições hipóxicas e tem sido explorada como alvo por fármacos que incluem a pretomanida e delamanida. Abordagens para promover a degradação da nitrorredutase usando Bac-PROTAC não foram ainda investigadas. Nossa hipótese é a de que a degradação da nitrorredutase através da abordagem BacPROTAC poderia desmantelar a condição adaptativa do Mtb em ambiente hipóxico levando à morte do bacilo, mesmo em condições dormentes/latentes, e poderia ser útil para tratar MDR-TB e XDR-TB. Neste projeto pretendemos sintetizar e caracterizar novos compostos BacPROTAC. Além disso, objetivamos avaliar os efeitos anti-Mycobacterium tuberculosis contra H37Rv e isolados clínicos resistentes. Esperamos compreender o impacto da degradação da nitrorredutase de Mtb usando tais compostos a fimm de explorar novas abordagens terapêuticas para mitigar a TB no futuro. (AU) | |
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