Busca e caracterização de inibidores da enzima papain-like protease (PL-Pro) de SarS-Cov-2

Resumo

Mesmo após quase três anos desde o primeiro caso de COVID-19, do desenvolvimento de vacinas, e até da identificação de alguns fármacos que auxiliam na redução da severidade da doença, a COVID-19 ainda representa um sério problema de saúde pública no mundo. A busca por formas eficazes de combater os sintomas da doença é ainda necessária e urgente. Nesse projeto, pretendemos contribuir na busca de inibidores para a enzima PLPro de SarS-CoV-2, vírus responsável pela COVID-19. Esse é um projeto desenvolvido pelo nosso laboratório em colaboração com pesquisadores nacionais e internacionais e com apoio financeiro na modalidade BRICS-CNPQ. Através do uso de técnicas in sílico, vários inibidores foram propostos pelo grupo da Professora Carolina Horta Andrade da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Goiás (UFG) e sintetizados pelo grupo parceiro da África do Sul, a H3D, da Universidade da Cidade do Cabo, coordenado pelo Professor Kelly Chibale. Nosso projeto consiste em explorar a técnica de triagem por Fluorimetria Diferencial (DSF) para a identificação de ligantes da proteína PLPro e a técnica de difração de raios-X para a caracterização das bases moleculares de interação dos ligantes identificados com a proteína alvo. Os resultados obtidos através de nossos estudos, serão utilizados pela equipe para o planejamento e síntese de inibidores mais potentes e seletivos para a PLPro, assim como com propriedades farmacocinéticas, farmacodinâmicas e toxicológicas otimizadas. Esse projeto visa introduzir ao aluno na área de biologia estrutural aplicada a química medicinal.