Busca por inibidores da enzima Diidroorotato Desidrogenase Humana como uma estratégia inovadora no combate à COVID-19

Resumo

A enzima Diidroorato Desidrogenase (DHODH) está presente em bactérias, fungos, animais e vegetais, sendo um importante alvo de estudo. È uma enzima essencial para a manutenção da homeostase celular, e responsável pela conversão de diiidroorato em orotato, no quarto passo e única etapa de oxido-redução da via de síntese de novo de nucleotídeos pirimidínicos. O presente projeto visa o desenvolvimento de potentes inibidores para a enzima humana DHODH, como uma estratégia para o desenvolvimento de fármacos para o tratamento da COVID-19. Considerando a dependência do vírus pelo fornecimento de nucleotídeos pela célula hospedeira para o seu ciclo de replicação viral, a enzima hsDHODH tem sido explorada com um alvo inovador na luta contra a COVID-19. A COVID-19 é uma doença infecciosa causada pelo vírus SARS-CoV-2, que já infectou mais de 250 milhões de pessoas e foi responsável por mais de 5 milhões de mortes até o momento ao redor do mundo. Os estudos envolverão ensaios enzimáticos e biofísicos, determinação da estrutura cristalográfica de complexos proteína-fragmento para a identificação e caracterização do mecanismo de ação dos fragmentos e subsequente otimização destes por meio de estudo computacional. Os melhores inibidores serão submetidos a testes de citotoxicidade e teste de atividade antiviral. O projeto agrega pesquisadores líderes nacionais em suas respectivas áreas de pesquisa, o que contribui significativamente não somente para o sucesso da execução do projeto, mas também para o aprendizado da aluna acerca dessa complexa e multidisciplinar pipeline que envolve a descoberta de fármacos.