Peptídeos antileishmaniais: planejamento, síntese, caracterização química e biológica de novos peptídeos sintéticos direcionados para o alvo molecular mcu (mitochondrial calcium uniporter) de leishmania

Resumo

As leishmanioses são doenças negligenciadas de ocorrência global e transmitidas durante o repasto sanguíneo de flebotomíneos infectados com Leishmania spp. (ordem Kinetoplastida; família Trypanosomatidae). O tratamento das leishmanioses apresenta limitações como toxicidade e baixa eficácia, sendo necessária a identificação de novos agentes leishmanicidas. Neste contexto, o planejamento de novos compostos leishmanicidas baseado em proteínas alvos essenciais mostra-se uma estratégia importante para o combate desta doença. Os tripanossomatídeos apresentam um repertório de proteínas envolvidas na manutenção da homeostase cálcio, importante mensageiro celular associado à sobrevivência e infectividade, o que torna esta via de sinalização atraente para o desenvolvimento de estratégias de intervenção terapêutica. Em tripanossomatídeos, além dos acidocalcissomos e do retículo endoplasmático, as mitocôndrias desempenham papel importante na manutenção da homeostase do cálcio. Dados da literatura mostram a participação do complexo MCU (Mitochondrial Calcium Uniporter) nesse processo e estudos genéticos em Trypanosoma brucei revelaram o papel essencial desta proteína para a sobrevivência do parasita. Pouco se sabe sobre a estrutura e a importância de MCU na biologia da Leishmania. Assim, Natalia C. C. Coelho, durante desenvolvimento de projeto de doutorado, realizou estudos de modelagem e ancoragem molecular para planejamento de peptídeos capazes de interagir com o filtro de seletividade DIME presente no MCU e, assim, inibir o influxo de cálcio mitocondrial do parasita. Neste contexto, este projeto de pesquisa tem como objetivo realizar a síntese, purificação e caracterização química (Espectrometria de Massas, Dicroísmo Circular e estabilidade) e biológica (atividade citotóxica, leishmanicida, tripanocida) destes peptídeos. Esta proposta é inédita, inovadora e poderá contribuir para a compreensão do papel do MCU como potencial alvo terapêutico no processo de descoberta de novos fármacos para o tratamento das leishmanioses.