Nanopartículas Poliméricas Para Terapia Gênica: Desenvolvimento de vetores para liberação de RNA mensageiro e RNA de interferência

Resumo

A pandemia de Sars-Cov2 evidenciou o grande potencial das estratégias terapêuticas envolvendo a terapia gênica, sobretudo devido ao desenvolvimento de vetores capazes de fazer a entrega de moléculas de RNAm e siRNA. Dentre os diversos polímeros utilizados na terapia gênica não viral, polímeros anfipáticos de baixa massa molar biodegradáveis apresentam grande potencial e tem gerado várias patentes com foco na liberação de mRNA e siRNA. Nesse tema, temos tido sucesso na liberação de siRNA e em projeto recente produzimos uma patente que está sendo explorada por Startup. Neste projeto é proposto o desenvolvimento de vetores baseados em oligômeros anfipáticos. A construção dos vetores inéditos desta proposta emprega estratégias utilizadas por nanopartículas lipídicas utilizadas em vacinas, com grupos amino ionizáveis com pKas variáveis, natureza anfipática, ligações lábeis que permitem a desmontagem do sistema por estímulos intracelulares e um revestimento hidrofílico para reduzir a eliminação prematura de NPs da circulação. As modificações tem por objetivos a obtenção de nanovetores bioresponsivos para transporte e liberação de siRNAs tendo como foco terapêutico as doenças inflamatórias e a liberação de RNAs mensageiros dirigidos tendo como objetivo o desenvolvimento de vacinas. A metodologia que será aplicada na síntese e caracterização dos polímeros, bem como os estudos de caracterização e transfecção in vitro das nanopartículas está fundamentada na literatura e nos trabalhos recentes de nosso grupo de pesquisa, e permitirá selecionar vetores com potencial para estudos in vivo. O projeto também permitirá a execução do estudo in vivo do projeto em andamento (Processo Fapesp nº 2019/27801-0) (AU)