Atividades biológicas dos proteoglicanos

Resumo

O objetivo do nosso grupo de pesquisa é o entendimento das atividades biológicas dos proteoglicanos. Inicialmente, nossa preocupação foi a de estabelecer uma metodologia sensível e específica para a identificação e caracterização da estrutura básica desses compostos. Os resultados obtidos, empregando diferentes modelos experimentais, sugerem o envolvimento do heparam sulfato nos processos de reconhecimento e na divisão celular, do condrotim sulfato na diferenciação e transformação neoplásica e da heparina nos mecanismos de defesa do organismo não relacionados com a resposta imune (ver bibliografia). O laboratório purificou e caracterizou de bactérias 8 eliminases que agem em ligações específicas da estrutura de cada glicosaminoglicano, além de glicosidases e sulfatases. Ainda, cerca de 10 endo e exo-glicosidases e sulfatases foram caracterizadas e parcialmente purificadas de tecidos de moluscos. Essas enzimas são ferramentas fundamentais que serão empregadas em todas as etapas do projeto. O nosso enfoque para o entendimento da atividade biológica dos proteoglicanos baseia-se, essencialmente, na diversidade estrutural das cadeias polissacarídicas, uma vez que as sequências primárias de aminoacidos das diferentes famílias de proteoglicanos, elucidadas por técnicas de biologia molecular, mostraram que os cores protéicos guardam muitas semelhanças entre si e com proteínas não correlacionadas. Assim, a determinação da sequência das diferentes unidades dissacarídicas de heparans, condroitins e dermatans obtidos de tecidos embrionários, adultos normais, neoplásicos e de outras patologias, bem como de diferentes tipos celulares em cultura, que forneceram informações sobre a atividade biológica desses compostos, continuarão a ser investigados. Ainda, o emprego de inibidores que atuam sobre a síntese desses compostos fornecerá informações sobre a relação entre a estrutura e a atividade biológica desses compostos. (AU)