Função da região C-terminal na atividade de bothropstoxina-I, uma fosfolipase lys-49 do veneno de Bothrops jararacussu

Resumo

Fosfolipases A2 (PLA2) são enzimas presentes em venenos de serpentes que, em adição à ação hidrolitica Ca2+-dependente contra fosfolipídeos, também mostram atividade farmacológica. As PLA2-Lys49 apresentam uma substituição de Asp49 para Lys no sítio ativo, mas apesar da falta de atividade hidrolitica, ainda danificam membranas por um mecanismo Ca2+-independente. Usando bothropstoxina-I, uma PLA2-Lys49 de serpente Bothrops jararacussu, uma hipótese de base estrutural desta atividade é proposta, na qual uma transição na forma dimerica da proteína resulta na inserção na membrana da região C-terminal da proteína. Pretendemos usar uma combinação de mutagênese sítio-dirigida da região C-terminal da BthTX-I e avaliar os efeitos dos mutantes na atividade de danificação de membranas artificiais com técnicas de espetrofluorescência. (AU)