Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Imatinib restores VASP activity and its interaction with Zyxin in BCR-ABL leukemic cells

Texto completo
Autor(es):
Bernusso, Vanessa A. [1] ; Machado-Neto, Joao A. [1] ; Pericole, Fernando V. [1] ; Vieira, Karla P. [1] ; Duarte, Adriana S. S. [1] ; Traina, Fabiola [1] ; Hansen, Marc D. [2] ; Saad, Sara T. Olalla [1] ; Barcellos, Karin S. A. [1]
Número total de Autores: 9
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Estadual Campinas, Hematol & Hemotherapy Ctr, UNICAMP, Hemocentro, Inst Natl Ciencia & Tecnol Sangue, BR-13083878 Campinas, SP - Brazil
[2] Brigham Young Univ, Dept Physiol & Dev Biol, Provo, UT 84602 - USA
Número total de Afiliações: 2
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH; v. 1853, n. 2, p. 388-395, FEB 2015.
Citações Web of Science: 5
Resumo

Vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) and Zyxin are interacting proteins involved in cellular adhesion and motility. PKA phosphorylates VASP at serine 157, regulating VASP cellular functions. VASP interacts with ABL and is a substrate of the BCR-ABL oncoprotein. The presence of BCR-ABL protein drives oncogenesis in patients with chronic myeloid leukemia (CML) due to a constitutive activation of tyrosine kinase activity. However, the function of VASP and Zyxin in BCR-ABL pathway and the role of VASP in CML cells remain unknown. In vitro experiments using K562 cells showed the involvement of VASP in BCR-ABL signaling. VASP and Zyxin inhibition decreased the expression of anti-apoptotic proteins, BCL2 and BCL-XL Imatinib induced an increase in phosphorylation at Ser157 of VASP and decreased VASP and BCR-ABL interaction. VASP did not interact with Zyxin in K562 cells; however, after Imatinib treatment this interaction was restored. Corroborating our data, we demonstrated the absence of phosphotylation at Ser157 in VASP in the bone marrow of CML patients, in contrast to healthy donors. Phosphorylation of VASP on Ser157 was restored in Imatinib responsive patients though not in the resistant patients. Therefore, we herein identified a possible role of VASP in CML pathogenesis, through the regulation of BCR-ABL effector proteins or the absence of phosphotylation at Ser157 in VASP. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved. (AU)

Processo FAPESP: 11/14498-5 - Estudo da expressão e participação de VASP e zyxin na diferenciação hematopoiética, na leucemia mielóide crônica e na via de sinalização Bcr-Abl
Beneficiário:Vanessa Aline Bernusso
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 08/57895-1 - Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia do Sangue
Beneficiário:Sara Teresinha Olalla Saad
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 07/53096-4 - Estudo da expressão das proteínas ARHGAP21 e B-catenina em células com ausência de a-Catenina
Beneficiário:Karin Spat Albino Barcellos Silveira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 11/51959-0 - Biologia das doenças neoplásicas da medula óssea
Beneficiário:Sara Teresinha Olalla Saad
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático