Unsaturated fatty acids as high-affinity ligands of the C-terminal Per-ARNT-Sim domain from the Hypoxia-inducible factor 3 alpha

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Fala, Angela M. ^[1] ; Oliveira, Juliana F. ^[1] ; Adamoski, Douglas ^[1] ; Aricetti, Juliana A. ^[2] ; Dias, Marilia M. ^[1] ; Dias, Marcio V. B. ^[1] ; Sforca, Maurcio L. ^[1] ; Lopes-de-Oliveira, Paulo S. ^[1] ; Rocco, Silvana A. ^[1] ; Caldana, Camila ^{[2, 3]} ; Dias, Sandra M. G. ^[1] ; Ambrosio, Andre L. B. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Ctr Nacl Pesquisa Energia & Mat, Lab Nacl Biociencias, BR-13083100 Campinas, SP - Brazil

^[2] Ctr Nacl Pesquisa Energia & Mat, Lab Nacl Ciencia & Tecnol Bioetanol, BR-13083100 Campinas, SP - Brazil

^[3] Max Plack Partner Grp, Lab Nacl Ciencia & Tecnol Bioetanol, Freiburg - Germany

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 5, AUG 3 2015.
• Citações Web of Science: 7

Resumo

Hypoxia-inducible transcription factors (HIF) form heterodimeric complexes that mediate cell responses to hypoxia. The oxygen-dependent stability and activity of the HIF-alpha subunits is traditionally associated to post-translational modifications such as hydroxylation, acetylation, ubiquitination, and phosphorylation. Here we report novel evidence showing that unsaturated fatty acids are naturally occurring, non-covalent structural ligands of HIF-3 alpha, thus providing the initial framework for exploring its exceptional role as a lipid sensor under hypoxia. (AU)

• Processo FAPESP: 12/14298-9 - Adaptação metabólica em câncer: estudos estruturais e funcionais de proteínas-chave nesse processo
• Beneficiário: Andre Luis Berteli Ambrosio
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 10/13739-6 - Montagem de um sistema de expressão e purificação heteróloga do fator de transcrição induzido por hipóxia HIF-1 humano visando estudos estruturais e bioquímicos.
• Beneficiário: Angela Maria Fala
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 14/04927-4 - Identificação de um inédito cofator celular dos fatores de transcrição induzíveis por hipóxia (HIF) e estudos estruturais dos domínios catalíticos das isoformas 1 e 3 das prolil-hidroxilases (PHDs) humanas em complexo com inibidores
• Beneficiário: Angela Maria Fala
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/20673-2 - Estudos biofísicos e bioquímicos do complexo carreador de piruvato mitocondrial e da enzima glutaminase em complexo com novos parceiros
• Beneficiário: Andre Luis Berteli Ambrosio
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/15968-3 - Entendimento da regulação funcional da enzima glutaminase e desenvolvimento de inibidores como terapia de combate ao câncer
• Beneficiário: Sandra Martha Gomes Dias
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular