Pre-neoplastic epigenetic disruption enhancers in chronic inflammation of transcriptional

Autor(es)

Planello, Aline C. ^{[1, 2]} ; Singhania, Rajat ^[2] ; Kron, Ken J. ^[2] ; Bailey, Swneke D. ^[2] ; Roulois, David ^[2] ; Lupien, Mathieu ^{[3, 2]} ; Peres Line, Sergio R. ^[1] ; de Souza, Ana Paula ^[1] ; De Carvalho, Daniel D. ^{[3, 2]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Estadual Campinas, Piracicaba Dent Sch, Dept Morphol, Piracicaba, SP - Brazil

^[2] Univ Hlth Network, Princess Margaret Canc Ctr, Toronto, ON - Canada

^[3] Univ Toronto, Dept Med Biophys, Toronto, ON - Canada

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: ONCOTARGET; v. 7, n. 13, p. 15772-15786, MAR 29 2016.
• Citações Web of Science: 4

Resumo

Chronic periodontitis (CP) is a chronic inflammatory disease independently associated with higher incidence of oral cavity squamous cell carcinoma (OSCC). However, the molecular mechanism responsible for this increased incidence is unknown. Here we profiled the DNA methylome of CP patients and healthy controls and compared to a large set of OSCC samples from TCGA. We observed a significant overlap between the altered DNA methylation patterns in CP and in OSCC, suggesting an emergence of a pre-neoplastic epigenome in CP. Remarkably, the hypermethylated CpGs in CP were significantly enriched for enhancer elements. This aberrant enhancer methylation is functional and able to disrupt enhancer activity by preventing the binding of chromatin looping factors. This study provides new insights on the molecular mechanisms linking chronic inflammation and tumor predisposition, highlighting the role of epigenetic disruption of transcriptional enhancers. (AU)

• Processo FAPESP: 14/05867-5 - Análise de interações da cromatina na região do gene SOCS1
• Beneficiário: Aline Cristiane Planello
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 10/08180-0 - Inflamação periodontal, stress oxidativo e nitrativo e metilação do DNA
• Beneficiário: Ana Paula de Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 14/20167-0 - Investigação de mecanismo que controlam as alterações na Metilação do DNA na região do gene SOCS1
• Beneficiário: Aline Cristiane Planello
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 10/05151-9 - Análise de metilação no promotor dos genes socs1, socs2 e socs3 em células epiteliais da mucosa bucal e células do tecido gengival de indivíduos afetados pela periodontite crônica: associação com a expressão de transcritos destes genes
• Beneficiário: Aline Cristiane Planello
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado