Severe Changes in Thymic Microenvironment in a Chronic Experimental Model of Paracoccidioidomycosis

Autor(es)

da Costa, Thiago Alves ; Di Gangi, Rosaria ; Thome, Rodolfo ; Felisbino, Marina Barreto ; Bonfanti, Amanda Pires ; Watanabe Ishikawa, Larissa Lumi ; Sartori, Alexandrina ; Burger, Eva ; Verinaud, Liana

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: PLoS One; v. 11, n. 10 OCT 13 2016.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

T cell maturation takes place within the thymus, a primary lymphoid organ that is commonly targeted during infections. Previous studies showed that acute infection with Paracoccidioides brasiliensis (Pb), the causative agent of paracoccidioidomycosis (PCM), promotes thymic atrophy that is associated with the presence of yeast cells in the organ. However, as human PCM is a chronic infection, it is imperative to investigate the consequences of Pb infection over the thymic structure and function in chronic infection. In this sense, we developed a new experimental model where Pb yeast cells are injected through the intraperitoneal route and mice are evaluated over 120 days of infection. Thymuses were analyzed in chronically infected mice and we found that the thymus underwent extensive morphological alterations and severe infiltration of P. brasiliensis yeast cells. Further analyses showed an altered phenotype and function of thymocytes that are commonly found in peripheral mature T lymphocytes. We also observed activation of the NLRP3 inflammasome in the thymus. Our data provide new information on the severe changes observed in the thymic microenvironment in a model of PCM that more closely mimics the human infection. (AU)

• Processo FAPESP: 14/19492-3 - Influência das vias de sinalização mTOR, STAT1/3 e iNOS na atividade de células dendríticas tolerogênicas
• Beneficiário: Liana Maria Cardoso Verinaud
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/08194-9 - Alterações no microambiente tímico durante a infecção experimental pelo Paracoccidioides brasiliensis
• Beneficiário: Liana Maria Cardoso Verinaud
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/03238-5 - Ação do ácido valproico e da tricostatina A na organização cromatínica e sua regulação por fatores epigenéticos em células HepG2 sob condições de hiperglicemia
• Beneficiário: Marina Barreto Felisbino
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 12/22131-7 - Inflamação e morte celular na atrofia tímica induzida pelo Paracoccidioides brasiliensis
• Beneficiário: Thiago Alves da Costa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/01401-9 - Alterações no microambiente tímico durante a fase aguda da infecção experimental com Paracoccidioides brasiliensis
• Beneficiário: Rosária Di Gangi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/02631-0 - Papel do óxido nítrico (NO) na modulação da encefalomielite autoimune experimental (EAE) após transferência adotiva de células dendríticas tolerogênicas: influência dos eixos MyD88-mTOR-iNOS e STAT1/3-iNOS
• Beneficiário: Rodolfo Thomé
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado