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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Promising pharmacological profile of a Kunitz-type inhibitor in murine renal cell carcinoma model

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Autor(es):
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de Souza, Jean Gabriel ; Morais, Katia L. P. ; Angles-Cano, Eduardo ; Boufleur, Pamela ; de Mello, Evandro Sobroza ; Maria, Durvanei Augusto ; Taemi Origassa, Clarice Silvia ; Zampolli, Hamilton de Campos ; Saraiva Camara, Niels Olsen ; Berra, Carolina Maria ; Bosch, Rosemary Viola ; Chudzinski-Tavassi, Ana Marisa
Número total de Autores: 12
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: ONCOTARGET; v. 7, n. 38, p. 62255-62266, SEP 20 2016.
Citações Web of Science: 6
Resumo

Renal cell carcinoma (RCC), also called kidney cancer or renal adenocarcinoma, is highly resistant to current treatments. It has been previously reported that a Kunitz-type inhibitor domain-containing protein, isolated from the salivary glands of the Amblyomma cajennense tick, triggers apoptosis in murine renal adenocarcinoma cells (Renca) by inhibiting the proteasome and endoplasmic reticulum stress. Of note, Amblyomin-X is the corresponding recombinant protein identified in the cDNA library from A. cajennense salivary glands. Herein, using orthotopic kidney tumors in mice, we demonstrate that Amblyomin-X is able to drastically reduce the incidence of lung metastases by inducing cell cycle arrest and apoptosis. The in vitro assays show that Amblyomin-X is capable of reducing the proliferation rate of Renca cells, promoting cell cycle arrest, and down-regulating the expression of crucial proteins (cyclin D1, Ki67 and Pgp) involved in the aggressiveness and resistance of RCC. Regarding non-tumor cells (NIH3T3), Amblyomin-X produced minor effects in the cyclin D1 levels. Interestingly, observing the image assays, the fluorescence-labelled Amblyomin-X was indeed detected in the tumor stroma whereas in healthy animals it was rapidly metabolized and excreted. Taken the findings together, Amblyomin-X can be considered as a potential anti-RCC drug candidate. (AU)

Processo FAPESP: 12/02270-2 - Novos mecanismos celulares, moleculares e imunológicos das lesões renais agudas e crônicas: busca por novas estratégias terapêuticas
Beneficiário:Niels Olsen Saraiva Câmara
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 12/06944-8 - Efeito do Amblyomin-X na interface do sistema imune e hemostático durante a progressão do tumor RENCA ( carcinoma renal murino): in vivo e in vitro
Beneficiário:Jean Gabriel de Souza
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 10/07958-7 - Avaliação do mecanismo de ação pró-apoptótica do Amblyomin-X
Beneficiário:Kátia Luciano Pereira Morais
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 15/50040-4 - Rational approach for searching molecular targets involved in inflammatory events and cell survival
Beneficiário:Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Centros de Pesquisa em Engenharia
Processo FAPESP: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular
Beneficiário:Hugo Aguirre Armelin
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 10/52669-3 - Avaliação do mecanismo de ação pró-apoptótica do Amblyomin-X
Beneficiário:Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular