Peptides Derived from a Phage Display Library Inhibit Adhesion and Protect the Host against Infection by Paracoccidioides brasiliensis and Paracoccidioides lutzii

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de Oliveira, Haroldo C. ; Michaloski, Jussara S. ; da Silva, Julhiany F. ; Scorzoni, Liliana ; de Paula e Silva, Ana C. A. ; Marcos, Caroline M. ; Assato, Patricia A. ; Yamazaki, Danielle S. ; Fusco-Almeida, Ana M. ; Giordano, Ricardo J. ; Mendes-Giannini, Maria J. S.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: FRONTIERS IN PHARMACOLOGY; v. 7, DEC 23 2016.
• Citações Web of Science: 6

Resumo

Paracoccidioides brasiliensis and Paracoccidioides lutzii are dimorphic fungi and are the etiological agents of paracoccidioidomycosis (PCM). Adhesion is one of the most important steps in infections with Paracoccidioides and is responsible for the differences in the virulence of isolates of these fungi. Because of the importance of adhesion to the establishment of an infection, this study focused on the preliminary development of a new therapeutic strategy to inhibit adhesion by Paracoccidioides, thus inhibiting infection and preventing the disease. We used two phage display libraries to select peptides that strongly bind to the Paracoccidioides cell wall to inhibit adhesion to host cells and extracellular matrix (ECM) components (laminin, fibronectin, and type I and type IV collagen). This approach allowed us to identify four peptides that inhibited up to 64% of the adhesion of Paracoccidioides to pneumocytes in vitro and inhibited the adhesion to the ECM components by up to 57%. Encouraged by these results, we evaluated the ability of these peptides to protect Galleria mellonella from Paracoccidioides infection by treating G. mellonella larvae with the different peptides prior to infection with Paracoccidioides and observing larval survival. The results show that all of the peptides tested increased the survival of the larvae infected with P brasiliensis by up to 64% and by up to 60% in those infected with P lutzii. These data may open new horizons for therapeutic strategies to prevent PCM, and anti-adhesion therapy could be an important strategy. (AU)

• Processo FAPESP: 13/10917-9 - Modelos animais alternativos: Virulência de diferentes espécies filogenéticas de Paracoccidioides e efeito das proteínas 43kDa e 30kDa e de seus anticorpos
• Beneficiário: Liliana Scorzoni
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/17048-4 - Sistema de dois componentes de transdução de sinais (TCST) como novo alvo para o delineamento de peptídeos antifúngicos
• Beneficiário: Caroline Maria Marcos
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/03700-9 - Animais alternativos aplicados à interação Paracoccidioides-hospedeiro para o desenvolvimento de estudos de virulência, eficácia e toxicidade de compostos antifúngicos e tratamentos preventivos
• Beneficiário: Maria José Soares Mendes Giannini
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/14023-8 - Uso de peptídeos com atividade anti-adesiva em Paracoccidoides spp. na terapêutica e profilaxia da paracoccidioidomicose
• Beneficiário: Haroldo Cesar de Oliveira
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 08/54806-8 - Identificação de novos marcadores moleculares da retina angiogênica e desenho racional de novos agentes terapêuticos para doenças oculares com um componente vascular
• Beneficiário: Ricardo Jose Giordano
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores