In Vitro Metabolism of Artepillin C by Rat and Human Liver Microsomes

Autor(es)

Carrao, Daniel Blascke ; Perez de Albuquerque, Nayara Cristina ; Mauriz Marques, Lucas Maciel ; Miller Crotti, Antonio Eduardo ; Pilon, Alan Cesar ; Bolzani, Vanderlan Da Silva ; Berretta, Andresa Aparecida ; Moraes de Oliveira, Anderson Rodrigo

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Planta Medica; v. 83, n. 8, p. 737-745, MAY 2017.
• Citações Web of Science: 4

Resumo

Artepillin C, a natural product present in the Brazilian green propolis, has several biological properties. Among these properties, the antitumor action of this product is noteworthy and makes it a promising drug candidate for the treatment of several types of cancer. This paper describes the in vitro metabolism of Artcpillin C in rat and human liver microsomcs. Thc rat model suggested a sigrnoidal profile for the metabolism, adapted to the Hill's kinetic model. The enzymatic kinetic parameters were as follows: maximal velocity = 0.757 +/- 0.021 mu mol/mg protein/min, Hill coefficient= 10.90 +/- 2.80, and substrate concentration at which half-maximal velocity of a Hill enzyme is achieved =33.35 +/- 0.55 mu M. Based on these results, the calculated in vitro intrinsic clearance for Artepillin C was 16.63 +/- 1.52 mu L/min/mg protein. The in vitro metabolism assay conducted on the human model did not fit any enzymatic kinetic model. Two novel metabolites were formed in both mammal microsomal models and their chemical structures were elucidated for the first time. The main human cytochromc P450 isoforms involved in Artcpillin C metabolism had been identified, and the results suggest a majority contribution of CYP2E1 and CYP2C9 in the formation of the two metabolites. (AU)

• Processo FAPESP: 13/17658-9 - Desenvolvimento e validação de métodos cromatográficos e eletroforéticos para posterior aplicação em estudos de biotransformação e metabolismo in vitro - fase 2
• Beneficiário: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/50496-2 - Desenvolvimento de um medicamento para tratamento de candidíase vulvovaginal
• Beneficiário: Andresa Aparecida Berretta e Silva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Processo FAPESP: 16/07597-0 - Desenvolvimento de métodos cromatográficos/eletroforéticos para posterior aplicação em estudos in vitro de inibição enzimática e interações medicamentosas de pesticidas quirais
• Beneficiário: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/20094-0 - Avaliação da atividade antiparasitária e inseticida de compostos benzofurânicos e estudo de suas reações de fragmentação em fase gasosa empregando espectrometria de massas sequencial
• Beneficiário: Antônio Eduardo Miller Crotti
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular