| Texto completo | |
| Autor(es): |
Ramos, G. V.
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Cruz, A.
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Silva, W. J.
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Rozanski, A.
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Baptista, I. L.
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Silvestre, J. G.
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Moriscot, A. S.
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Número total de Autores: 7
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| Afiliação do(s) autor(es): | [1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Anat, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 1
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | ACTA PHYSIOLOGICA; v. 222, n. 4 APR 2018. |
| Citações Web of Science: | 1 |
| Resumo | |
AimBased upon a microarray assay, we have identified that triiodothyronine (T3) upregulates MDM2 gene expression in the rat skeletal muscle. As MDM2 protein is an E3 ligase, we hypothesized that this enzyme could play a role in T3 effects on skeletal muscle mass control. MethodsTo test our hypothesis, male rats (2 months old) were randomly assigned into the following groups: intact controls, treated with 20 physiological doses of T3 for 0.5, 1 and 7 days, or with 5, 20 and 50 physiological doses of T3 for 7 days. For in vitro experiments, myotubes and C2C12 cells were treated with T3 for 3 days. ResultsAfter validation of the microarray finding throughout RT-PCR and confirmation that T3 induces increases in MDM2 protein expression in a dose-dependent manner, we observed that MDM2 was upregulated by T3 exclusively in fibre type I. Moreover, detailed histological evaluation showed that MDM2 overexpression distributes punctiformily along the cross section of the fibre and also inside nuclei. MDM2 colocalizes with PAX7 in control muscle and T3 downregulates this myogenic factor. Pharmacological inhibition of MDM2 in cultured myotubes caused a severe decrease in their diameter (similar to 35%, P < .001 vs Control), enhancing the effect of T3 (from similar to 12% to similar to 35%, P < .001) alone upon myotube diameter and mRNA levels of atrogenes. Finally, we observed that FOXO3 (MDM2 target) is kept outside the nucleus under T3 stimulation. ConclusionOur results indicate that MDM2 might be involved in the pro-trophic effects of T3 in skeletal muscle. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 12/13071-0 - Bases celulares do efeito anti-atrófico de leucina no músculo esquelético: papel de VPS34 |
| Beneficiário: | Igor Luchini Baptista |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 10/50321-0 - Efeito do hormonio tireoidiano (t3) e o agonista tr beta seletivo gc-24 sobre o padrao global de expressao genica no tecido muscular esqueletico com enfase em genes de proteolise e sintese proteica |
| Beneficiário: | Gracielle Vieira Ramos |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 17/09398-8 - Interações entre as vias da miostatina e mTORC1 no músculo esquelético: implicações para a ação biológica do hormônio tireoidiano |
| Beneficiário: | André Cruz de Oliveira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 12/13315-7 - Papel do MuRF1 e MuRF2 na capacidade de diferenciação de células musculares esqueléticas com potencial miogênico |
| Beneficiário: | João Guilherme de Oliveira Silvestre |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 12/22488-2 - Expressão de microRNAs em plasticidade muscular esquelética: possíveis inter-relações com o efeito de MuRFs no processo regenerativo |
| Beneficiário: | William Jose da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 15/04090-0 - Identificação e caracterização de mecanismos envolvidos no controle de massa e regeneração do músculo estriado esquelético |
| Beneficiário: | Anselmo Sigari Moriscot |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |