A new approach for the total synthesis of spilanthol and analogue with improved anesthetic activity

Autor(es)

Alonso, Isabella G. ^[1] ; Yamane, Lais T. ^[2] ; de Freitas-Blanco, Veronica S. ^[2] ; Novaes, Luiz F. T. ^[1] ; Franz-Montan, Michelle ^[3] ; de Paula, Eneida ^[4] ; Rodrigues, Marili V. N. ^[2] ; Rodrigues, Rodney A. F. ^[2] ; Pastre, Julio C. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Estadual Campinas, Inst Chem, POB 6154, BR-13084971 Campinas, SP - Brazil

^[2] Univ Estadual Campinas, Chem Biol & Agr Res Ctr CPQBA, BR-13148218 Campinas, SP - Brazil

^[3] Univ Estadual Campinas, Piracicaba Dent Sch, BR-13414903 Piracicaba, SP - Brazil

^[4] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, BR-13083862 Campinas, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Tetrahedron; v. 74, n. 38, p. 5192-5199, SEP 20 2018.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

A 5-step synthesis of spilanthol (affinin) is reported, where the route features complete control of alkene geometry during the assembling of the double bonds, with the use of a Sonogashira cross-coupling reaction, a Z-selective alkyne semi-reduction and a HWE olefination reaction as the key steps. A simplified analogue was also prepared in 4 steps. Both compounds were found to permeate dermatomed pig ear skin through an in vitro Franz-type diffusion cell. The simplified analogue presented a superior anesthetic effect in vivo, using the tail flick model, when compared to spilanthol and to the commercial standard EMLA (R). These results suggest that both spilanthol and its analogue could be useful as a topical anesthetic in clinical practice. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 15/08199-6 - Aplicação de Dioxiranos em fluxo contínuo, síntese da Actinoranona e fragmento decalina da Azadiractina
• Beneficiário: Luiz Fernando Toneto Novaes
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/06461-2 - Extração de espilantol no contexto da química verde e sua aplicação no tratamento da mucosite oral
• Beneficiário: Verônica Santana de Freitas Blanco
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/25770-6 - Novas fronteiras em reações de acoplamento cruzado mediadas por paládio: associando catálise enantiosseletiva, ativações C-H, novos materiais e reações em fluxo visando alta eficiência e sustentabilidade em processos sintéticos
• Beneficiário: Carlos Roque Duarte Correia
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 14/16186-9 - Desenvolvimento e avaliação de formulações tópicas contendo espilantol para uso no tratamento da mucosite oral
• Beneficiário: Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/26378-2 - Desenvolvimento de metodologias e processos de síntese empregando uma nova plataforma tecnológica: a síntese de produtos naturais e derivados com potencial atividade farmacológica assistida por micro e meso reatores contínuos
• Beneficiário: Júlio Cezar Pastre
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores