Prolonged Periods of Social Isolation From Weaning Reduce the Anti-inflammatory Cytokine IL-10 in Blood and Brain

Autor(es)

Corsi-Zuelli, Fabiana ^[1] ; Fachim, Helene Aparecida ^{[2, 1]} ; Loureiro, Camila Marcelino ^[3] ; Shuhama, Rosana ^[1] ; Bertozi, Giuliano ^[4] ; Joca, Samia Regiane Lourengo ^{[5, 6]} ; Menezes, Paulo Rossi ^[7] ; Louzada-Junior, Paulo ^[3] ; Del-Ben, Cristina Marta ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Div Psychiat, Dept Neurosci & Behav, Ribeirao Preto - Brazil

^[2] Sheffield Hallam Univ, Biomol Sci Res Ctr, Sheffield, S Yorkshire - England

^[3] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Dept Internal Med, Div Clin Immunol, Ribeirao Preto - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Dept Pharmacol, Ribeirao Preto - Brazil

^[5] Aarhus Univ, Dept Clin Med, Translat Neuropsychiat Unit, Aarhus - Denmark

^[6] Univ Sao Paulo, Sch Pharmaceut Sci, Dept Phys & Chem, Ribeirao Preto - Brazil

^[7] Univ Sao Paulo, Fac Med, Dept Prevent Med, Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: FRONTIERS IN NEUROSCIENCE; v. 12, JAN 11 2019.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

Life stressors during critical periods are reported to trigger an immune dysfunction characterised by abnormal production of inflammatory cytokines. Despite the relationship between early stressors and schizophrenia is described, the evidence on inflammatory biomarkers remains limited. We aimed to investigate whether an imbalance between pro-and anti-inflammatory cytokines in the brain is reflected in the peripheral blood of rats submitted to post-weaning social isolation (pwSI), a model with validity to study schizophrenia. We evaluated pro-and anti-inflammatory cytokines (IL-6, TNF-alpha, and IL-10) simultaneously at blood, prefrontal cortex and hippocampal tissues (Milliplex MAP), including the respective cytokines gene expression (mRNA) (qRT-PCR TaqMan mastermix). We also performed a correlation matrix to explore significant correlations among cytokines (protein and mRNA) in blood and brain, as well as cytokines and total number of square crossings in the open field for isolated-reared animals. Male Wistar rats (n = 10/group) were kept isolated (n = 1/cage) or grouped (n = 3-4/cage) since weaning for 10 weeks. After this period, rats were assessed for locomotion and sacrificed for blood and brain cytokines measurements. Prolonged pwSI decreased IL-10 protein and mRNA in the blood, and IL-10 protein in the hippocampus, along with decreased IL-6 and its mRNA expression in the prefrontal cortex. Our results also showed that cytokines tend to correlate to one-another among the compartments investigated, although blood and brain correlations are far from perfect. IL-10 hippocampal levels were negatively correlated with hyperlocomotion in the open field. Despite the unexpected decrease in IL-6 and unchanged TNF-alpha levels contrast to the expected pro-inflammatory phenotype, this may suggest that reduced anti-inflammatory signalling may be critical for eliciting abnormal behaviour in adulthood. Altogether, these results suggest that prolonged early-life adverse events reduce the ability to build proper anti-inflammatory cytokine that is translated from blood-to-brain. (AU)

• Processo FAPESP: 13/11167-3 - Interações genético-ambientais na Esquizofrenia e outros transtornos psicóticos
• Beneficiário: Rosana Shuhama
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias
• Beneficiário: Fernando de Queiroz Cunha
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 17/00624-5 - Investigação na metilação do DNA em pacientes em primeiro episódio psicótico e em animais submetidos ao isolamento social a partir do desmame nos dois principais sistemas excitatório e inibitório
• Beneficiário: Helene Aparecida Fachim
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/12195-9 - Influência do estresse precoce no perfil inflamatório de pacientes em Primeiro Episódio Psicótico (PEP) e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame
• Beneficiário: Fabiana Maria das Graças Corsi Zuelli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 15/02948-7 - Estudo das alterações epigenéticas na neurotransmissão GABAérgica na esquizofrenia e outras psicoses e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame
• Beneficiário: Helene Aparecida Fachim
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/17480-6 - Influência do estresse precoce no perfil inflamatório de pacientes em Primeiro Episódio Psicótico (PEP) e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame.
• Beneficiário: Fabiana Maria das Graças Corsi Zuelli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Processo FAPESP: 12/05178-0 - Esquizofrenia e outros transtornos psicóticos: determinantes sociais e biológicos
• Beneficiário: Paulo Rossi Menezes
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático