Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

A selective inhibitor of mitofusin 1-beta IIPKC association improves heart failure outcome in rats

Texto completo
Autor(es):
Mostrar menos -
Ferreira, Julio C. B. [1, 2] ; Campos, Juliane C. [2] ; Qvit, Nir [1] ; Qi, Xin [1, 3] ; Bozi, Luiz H. M. [2] ; Bechara, Luiz R. G. [2] ; Lima, Vanessa M. [2] ; Queliconi, Bruno B. [4] ; Disatnik, Marie-Helene [1] ; Dourado, Paulo M. M. [5] ; Kowaltowski, Alicia J. [4] ; Mochly-Rosen, Daria [1]
Número total de Autores: 12
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Stanford Univ, Sch Med, Dept Chem & Syst Biol, Stanford, CA 94305 - USA
[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Anat, BR-05508000 Sao Paulo, SP - Brazil
[3] Case Western Reserve Univ, Dept Physiol & Biophys, Cleveland, OH 44106 - USA
[4] Univ Sao Paulo, Inst Quim, Dept Bioquim, BR-05508000 Sao Paulo, SP - Brazil
[5] Univ Sao Paulo, Inst Heart, BR-05403010 Sao Paulo, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: NATURE COMMUNICATIONS; v. 10, JAN 18 2019.
Citações Web of Science: 3
Resumo

We previously demonstrated that beta II protein kinase C (beta IIPKC) activity is elevated in failing hearts and contributes to this pathology. Here we report that beta IIPKC accumulates on the mitochondrial outer membrane and phosphorylates mitofusin 1 (Mfn1) at serine 86. Mfn1 phosphorylation results in partial loss of its GTPase activity and in a buildup of fragmented and dysfunctional mitochondria in heart failure. beta IIPKC siRNA or a beta IIPKC inhibitor mitigates mitochondrial fragmentation and cell death. We confirm that Mfn1-beta IIPKC interaction alone is critical in inhibiting mitochondrial function and cardiac myocyte viability using SAM beta A, a rationally-designed peptide that selectively antagonizes Mfn1-ss IIPKC association. SAM beta A treatment protects cultured neonatal and adult cardiac myocytes, but not Mfn1 knockout cells, from stress-induced death. Importantly, SAM beta A treatment re-establishes mitochondrial morphology and function and improves cardiac contractility in rats with heart failure, suggesting that SAM beta A may be a potential treatment for patients with heart failure. (AU)

Processo FAPESP: 16/09611-0 - Cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina: caracterização da sinalização mitocondrial retrógrada ativada pelo desequilíbrio proteostático
Beneficiário:Luiz Henrique Marchesi Bozi
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/01633-5 - Papel protetor da estimulação Beta2-adrenérgica na disfunção/atrofia muscular esquelética: contribuição do sistema lisossomal-autofágico
Beneficiário:Juliane Cruz Campos
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo FAPESP: 17/16540-5 - Exercício físico, longevidade e healthspan: uma abordagem molecular e longitudinal no estudo de suas interações
Beneficiário:Juliane Cruz Campos
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 10/00028-4 - Caracterização dos processos de fusão e fissão de mitocôndria na insuficiência cardíaca: efeitos do treinamento físico aeróbico
Beneficiário:Patricia Chakur Brum
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 10/51906-1 - Bioenergética, transporte iônico, balanço redox e metabolismo de DNA em mitocôndrias
Beneficiário:Alicia Juliana Kowaltowski
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 17/11142-1 - Peptídeos formilados mitocondriais como moléculas sinalizadoras: nova oportunidade no tratamento da isquemia/reperfusão cardíaca
Beneficiário:Luiz Roberto Grassmann Bechara
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 12/05765-2 - Contribuição da enzima aldeído desidrogenase 2 na progressão da insuficiência cardíaca
Beneficiário:Julio Cesar Batista Ferreira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 15/20783-5 - Controle de qualidade de proteína na disfunção/atrofia muscular esquelética: papel do receptor 22- adrenérgico
Beneficiário:Julio Cesar Batista Ferreira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 15/22814-5 - Câncer e coração: novos paradigmas de diagnóstico e tratamento
Beneficiário:Carlos Eduardo Negrão
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 17/16694-2 - Regulação intermolecular da proteína Dicer pelo aldeído 4-hidroxinonenal: uma abordagem translacional
Beneficiário:Julio Cesar Batista Ferreira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 09/12349-2 - Caracterização da função e da dinâmica mitocondrial em modelo animal de disfunção cardíaca associada ao infarto do miocárdio
Beneficiário:Juliane Cruz Campos
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado