| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
Ferreira, Julio C. B.
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Campos, Juliane C.
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Qvit, Nir
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Qi, Xin
[1, 3]
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Bozi, Luiz H. M.
[2]
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Bechara, Luiz R. G.
[2]
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Lima, Vanessa M.
[2]
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Queliconi, Bruno B.
[4]
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Disatnik, Marie-Helene
[1]
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Dourado, Paulo M. M.
[5]
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Kowaltowski, Alicia J.
[4]
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Mochly-Rosen, Daria
[1]
Número total de Autores: 12
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| Afiliação do(s) autor(es): | [1] Stanford Univ, Sch Med, Dept Chem & Syst Biol, Stanford, CA 94305 - USA
[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Anat, BR-05508000 Sao Paulo, SP - Brazil
[3] Case Western Reserve Univ, Dept Physiol & Biophys, Cleveland, OH 44106 - USA
[4] Univ Sao Paulo, Inst Quim, Dept Bioquim, BR-05508000 Sao Paulo, SP - Brazil
[5] Univ Sao Paulo, Inst Heart, BR-05403010 Sao Paulo, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 5
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | NATURE COMMUNICATIONS; v. 10, JAN 18 2019. |
| Citações Web of Science: | 4 |
| Resumo | |
We previously demonstrated that beta II protein kinase C (beta IIPKC) activity is elevated in failing hearts and contributes to this pathology. Here we report that beta IIPKC accumulates on the mitochondrial outer membrane and phosphorylates mitofusin 1 (Mfn1) at serine 86. Mfn1 phosphorylation results in partial loss of its GTPase activity and in a buildup of fragmented and dysfunctional mitochondria in heart failure. beta IIPKC siRNA or a beta IIPKC inhibitor mitigates mitochondrial fragmentation and cell death. We confirm that Mfn1-beta IIPKC interaction alone is critical in inhibiting mitochondrial function and cardiac myocyte viability using SAM beta A, a rationally-designed peptide that selectively antagonizes Mfn1-ss IIPKC association. SAM beta A treatment protects cultured neonatal and adult cardiac myocytes, but not Mfn1 knockout cells, from stress-induced death. Importantly, SAM beta A treatment re-establishes mitochondrial morphology and function and improves cardiac contractility in rats with heart failure, suggesting that SAM beta A may be a potential treatment for patients with heart failure. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 10/00028-4 - Caracterização dos processos de fusão e fissão de mitocôndria na insuficiência cardíaca: efeitos do treinamento físico aeróbico |
| Beneficiário: | Patricia Chakur Brum |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 15/22814-5 - Câncer e coração: novos paradigmas de diagnóstico e tratamento |
| Beneficiário: | Carlos Eduardo Negrão |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 17/16694-2 - Regulação intermolecular da proteína DICER pelo aldeído 4-hidroxinonenal: uma abordagem translacional |
| Beneficiário: | Julio Cesar Batista Ferreira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 17/11142-1 - Peptídeos formilados mitocondriais como moléculas sinalizadoras: nova oportunidade no tratamento da isquemia/reperfusão cardíaca. |
| Beneficiário: | Luiz Roberto Grassmann Bechara |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 12/05765-2 - Contribuição da enzima aldeído desidrogenase 2 na progressão da insuficiência cardíaca |
| Beneficiário: | Julio Cesar Batista Ferreira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores |
| Processo FAPESP: | 10/51906-1 - Bioenergética, transporte iônico, balanço redox e metabolismo de DNA em mitocôndrias |
| Beneficiário: | Alicia Juliana Kowaltowski |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 17/16540-5 - Exercício físico, longevidade e healthspan: uma abordagem molecular e longitudinal no estudo de suas interações |
| Beneficiário: | Juliane Cruz Campos |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 09/12349-2 - Caracterização da função e da dinâmica mitocondrial em modelo animal de disfunção cardíaca associada ao infarto do miocárdio |
| Beneficiário: | Juliane Cruz Campos |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Processo FAPESP: | 16/01633-5 - Papel protetor da estimulação beta2-adrenérgica na disfunção/atrofia muscular esquelética: contribuição do sistema lisossomal-autofágico |
| Beneficiário: | Juliane Cruz Campos |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 16/09611-0 - Cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina: caracterização da sinalização mitocondrial retrógrada ativada pelo desequilíbrio proteostático |
| Beneficiário: | Luiz Henrique Marchesi Bozi |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 15/20783-5 - Controle de qualidade de proteína na disfunção/atrofia muscular esquelética: papel do receptor ²2- adrenérgico |
| Beneficiário: | Julio Cesar Batista Ferreira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |