Síndrome de Cushing secundária a hiperplasia adrenal macronodular independente de ACTH

Autor(es)

Marcia Helena Soares Costa ^[1] ; André Lacroix ^[2]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Université de Montréal. Department of Medicine. Centre hospitalier - Canadá

^[2] Université de Montréal. Department of Medicine. Centre hospitalier - Canadá

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia; v. 51, n. 8, p. 1226-1237, 2007-11-00.

Resumo

A hiperplasia adrenal macronodular independente de ACTH (AIMAH) é uma causa rara de síndrome de Cushing (SC) endógena, na qual alguns aspectos clínicos só se tornam evidentes depois de várias décadas de vida. Esta forma de hiperplasia adrenal caracteristicamente produz excesso de cortisol resultando na síndrome de Cushing franca ou subclínica, embora a secreção concomitante de mineralocorticóide, estrógeno e andrógenos também possa ocorrer. A suspeita diagnóstica é feita pela presença de nódulos adrenais bilaterais maiores que 1 cm, como achado incidental em exames de imagem ou pela demonstração de hipersecreção hormonal independente de ACTH. A fisiopatologia desta doença é heterogênea e tem sido intensamente estudada nos últimos anos. Vários receptores acoplados à proteína G, com expressão aberrante no córtex adrenal, têm sido implicados na regulação da esteroidogênese e no início da proliferação celular que ocorre na AIMAH. Diversos casos familiais de AIMAH foram recentemente descritos, e um mesmo padrão de expressão anormal dos receptores aberrantes foi observado em todos os membros afetados das famílias investigadas. Ao longo do tempo, é provável que ocorram, nos nódulos, eventos genéticos adicionais relacionados à regulação do ciclo celular, adesão e fatores de transcrição. Outros mecanismos moleculares, como mutações nos genes da proteína Gsa e do receptor de ACTH, ou secreção hormonal parácrina na adrenal, têm sido raramente identificados em alguns casos. A maioria dos pacientes com AIMAH, quando sistematicamente investigados, desenvolve uma produção anormal de cortisol em resposta a vários ligantes, sugerindo a presença de receptores adrenais aberrantes. A identificação destes receptores cria a possibilidade para um tratamento farmacológico específico isolado ou associado à adrenalectomia. (AU)

• Processo FAPESP: 03/07449-1 - Estudo da expressão de receptores anômalos em tumores adrenocorticais e em tecidos adrenais de pacientes com hiperplasia macronodular primária independente de ACTH (AIMAH) e neoplasia endócrina múltipla
• Beneficiário: Marcia Helena Soares Costa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto