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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

NEK5 interacts with topoisomerase II beta and is involved in the DNA damage response induced by etoposide

Texto completo
Autor(es):
Melo-Hanchuk, Talita Diniz [1] ; Slepicka, Priscila Ferreira [2] ; Pelegrini, Alessandra Luiza [3] ; Martins Menck, Carlos Frederico [3] ; Kobarg, Jorg [4, 1]
Número total de Autores: 5
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Bioquim & Biol Tecidual, Rua Monteiro Lobato 255, BR-13083862 Campinas, SP - Brazil
[2] Ctr Nacl Pesquisa Energia & Mat, Lab Nacl Biociencias, Campinas, SP - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Microbiol, Sao Paulo - Brazil
[4] Univ Estadual Campinas, Fac Ciencias Farmaceut, Campinas, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Journal of Cellular Biochemistry; v. 120, n. 10, p. 16853-16866, OCT 2019.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Cells are daily submitted to high levels of DNA lesions that trigger complex pathways and cellular responses by cell cycle arrest, apoptosis, alterations in transcriptional response, and the onset of DNA repair. Members of the NIMA-related kinase (NEK) family have been related to DNA damage response and repair and the first insight about NEK5 in this context is related to its role in centrosome separation resulting in defects in chromosome integrity. Here we investigate the potential correlation between NEK5 and the DNA damage repair index. The effect of NEK5 in double-strand breaks caused by etoposide was accessed by alkaline comet assay and revealed that NEK5-silenced cells are more sensitive to etoposide treatment. Topoisomerase II beta (TOPII beta) is a target of etoposide that leads to the production of DNA breaks. We demonstrate that NEK5 interacts with TOPII beta, and the dynamics of this interaction is evaluated by proximity ligation assay. The complex NEK5/TOPII beta is formed immediately after etoposide treatment. Taken together, the results of our study reveal that NEK5 depletion increases DNA damage and impairs proper DNA damage response, pointing out NEK5 as a potential kinase contributor to genomic stability. (AU)

Processo FAPESP: 14/15982-6 - Consequências de deficiências de reparo de lesões no genoma
Beneficiário:Carlos Frederico Martins Menck
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 17/03489-1 - De estudos funcionais à busca de novos inibidores anticâncer: explorando cinases reguladores do ciclo celular da família de NEK humana
Beneficiário:Jörg Kobarg
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 10/51730-0 - SMolBNet 2.0: estudos funcionais e estruturais de proteína-cinases envolvidas em câncer e doenças negligenciadas, visando ao desenvolvimento de novos inibidores
Beneficiário:Jörg Kobarg
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 15/06458-4 - Caracterização funcional de proteínas reguladoras envolvidas no reparo de DNA
Beneficiário:Talita Diniz Melo Hanchuk
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 10/16831-0 - Caracterização funcional: a cinase humana Nek5 interfere negativamente na morte celular e no processo de poliglutamilação
Beneficiário:Talita Diniz Melo Hanchuk
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 10/15262-2 - Clonagem e expressão da proteína cinase Nek10 humana visando estudos estruturais e funcionais moleculares e celulares
Beneficiário:Priscila Ferreira Papa
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto