Structure-activity relationship study of cytotoxic neolignan derivatives using multivariate analysis and computation-aided drug design

Autor(es)

de Sousa, Fernanda S. ^[1] ; Baldim, Joao L. ^{[2, 3]} ; Azevedo, Ricardo A. ^[4] ; Figueiredo, Carlos R. ^[5] ; Pieper, Pauline ^[6] ; Sear, Claire E. ^[6] ; Anderson, Edward A. ^[6] ; Lago, Joao Henrique G. ^[2]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Fed Sao Paulo, Inst Environm Chem & Pharmaceut Sci, BR-09972270 Sao Paulo - Brazil

^[2] Fed Univ ABC, Ctr Nat & Human Sci, BR-09210580 Santo Andre, SP - Brazil

^[3] Fed Inst Educ Sci & Technol South Minas Gerais IF, BR-37890000 Belo Horizonte, MG - Brazil

^[4] Univ Texas MD Anderson Canc Ctr, Dept Immunol, Houston, TX 77054 - USA

^[5] Univ Fed Sao Paulo, Dept Microbiol Immunol & Parasitol, BR-04021001 Sao Paulo - Brazil

^[6] Chem Res Lab, 12 Mansfield Rd, Oxford OX1 3TA - England

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters; v. 30, n. 16 AUG 15 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Dehydrodieugenol B and five related natural neolignans were isolated from the Brazilian plant species Nectandra leucantha. Three of these compounds were shown to be active against murine (B16F10) and human (A2058) melanoma cells but non-toxic to human fibroblasts (T75). These results stimulated the preparation of a series of 23 semi-synthetic derivatives in order to explore structure-activity relationships and study the biological potential of these derivatives against B16F10 and A2058 cell lines. These structurally-related neolignan derivatives were analyzed by multivariate statistics and machine learning, which indicated that the most important characteristics were related to their three-dimensional structure and, mainly, to the substituents on the neolignan skeleton. The results suggested that the presence of hydroxyl or alkoxyl groups at positions 3, 4 and 5 (with appropriate sidechains) promoted an increase in electropological and charge density, which seem to be important for biological activity against murine (B16F10) and human (A2058) melanoma cells. (AU)

• Processo FAPESP: 15/11936-2 - Emprego da quimiodiversidade de espécies vegetais de áreas remanescentes da Mata Atlântica do Estado de São Paulo na seleção de protótipos biologicamente ativos
• Beneficiário: João Henrique Ghilardi Lago
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/04143-6 - Metabólitos naturais e semissintéticos dos galhos de Nectandra leucantha Ness & Mart. (Lauraceae): caracterização molecular e avaliação do potencial e mecanismo antitumoral contra melanoma
• Beneficiário: Fernanda Samara de Sousa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 16/19269-8 - Indução metabólica guiada por análises genômicas em Burkholderia thailandensis para a biossíntese de produtos naturais com atividade antimicrobiana
• Beneficiário: Joao Luiz Baldim Zanin
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/07885-1 - Biomoléculas oriundas de espécies vegetais de áreas remanescentes da Mata Atlântica e do Cerrado para tratamento de doenças tropicais negligenciadas - aspectos químicos e farmacológicos
• Beneficiário: João Henrique Ghilardi Lago
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular