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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Catalytic inhibition of H3K9me2 writers disturbs epigenetic marks during bovine nuclear reprogramming

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Autor(es):
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Sampaio, Rafael Vilar [1, 2, 3] ; Sangalli, Juliano Rodrigues [1, 2] ; Camara De Bem, Tiago Henrique [1] ; Ambrizi, Dewison Ricardo [1] ; del Collado, Maite [1] ; Bridi, Alessandra [1] ; Cavalcante Mendes de Avila, Ana Clara Faquineli [1] ; Macabelli, Carolina Habermann [4] ; Oliveira, Lilian de Jesus [1] ; da Silveira, Juliano Coelho [1] ; Chiaratti, Marcos Roberto [4] ; Perecin, Felipe [1] ; Bressan, Fabiana Fernandes [1] ; Smith, Lawrence Charles [3] ; Ross, Pablo J. [2] ; Meirelles, Flavio Vieira [1]
Número total de Autores: 16
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Fac Zootecnia & Engn Alimentos, Dept Med Vet, Pirassununga, SP - Brazil
[2] Univ Calif Davis, Dept Anim Sci, Davis, CA 95616 - USA
[3] Univ Montreal, Fac Vet Med, Ctr Rech Reprod & Fertilite, St Hyacinthe, PQ - Canada
[4] Univ Fed Sao Carlos, Dept Genet & Evolucao, Sao Carlos, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 10, n. 1 JUL 13 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Orchestrated events, including extensive changes in epigenetic marks, allow a somatic nucleus to become totipotent after transfer into an oocyte, a process termed nuclear reprogramming. Recently, several strategies have been applied in order to improve reprogramming efficiency, mainly focused on removing repressive epigenetic marks such as histone methylation from the somatic nucleus. Herein we used the specific and non-toxic chemical probe UNC0638 to inhibit the catalytic activity of the histone methyltransferases EHMT1 and EHMT2. Either the donor cell (before reconstruction) or the early embryo was exposed to the probe to assess its effect on developmental rates and epigenetic marks. First, we showed that the treatment of bovine fibroblasts with UNC0638 did mitigate the levels of H3K9me2. Moreover, H3K9me2 levels were decreased in cloned embryos regardless of treating either donor cells or early embryos with UNC0638. Additional epigenetic marks such as H3K9me3, 5mC, and 5hmC were also affected by the UNC0638 treatment. Therefore, the use of UNC0638 did diminish the levels of H3K9me2 and H3K9me3 in SCNT-derived blastocysts, but this was unable to improve their preimplantation development. These results indicate that the specific reduction of H3K9me2 by inhibiting EHMT1/2 during nuclear reprogramming impacts the levels of H3K9me3, 5mC, and 5hmC in preimplantation bovine embryos. (AU)

Processo FAPESP: 12/50533-2 - GIFT: melhoramento genômico de características relacionadas com a fertilização em gado bovino dinamarquês e brasileiro
Beneficiário:Marcelo Fábio Gouveia Nogueira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 13/07160-3 - Influência da 5-Hidroximetilcitosina na Reprogramação Nuclear de Bovinos
Beneficiário:Rafael Vilar Sampaio
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 15/08807-6 - Metilação da H3K9 como regulador da memória epigenética na reprogramação nuclear de bovinos.
Beneficiário:Rafael Vilar Sampaio
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 14/50947-7 - INCT 2014: em Células Tronco e Terapia Celular no Câncer
Beneficiário:Dimas Tadeu Covas
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 15/25111-5 - Análise e modulação da metilação da H3K9 em células somáticas de bovinos
Beneficiário:Rafael Vilar Sampaio
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 14/21034-3 - Rotas intracelulares e intercelulares durante a foliculogênese e maturação oocitária in vivo e in vitro
Beneficiário:Felipe Perecin
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 14/22887-0 - Exossomos e microvesículas contendo miRNAs modulam mudanças epigenéticas durante o cultivo in vitro de gametas e embriões em bovinos
Beneficiário:Juliano Coelho da Silveira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular
Beneficiário:Dimas Tadeu Covas
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs