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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

The Presence of Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) in Endothelial Cells Generates Vascular Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction

Texto completo
Autor(es):
Wanschel, Amarylis C. B. A. [1, 2] ; Guizoni, Daniele M. [1] ; Lorza-Gil, Estela [1] ; Salerno, Alessandro G. [1, 2] ; Paiva, Adriene A. [1] ; Dorighello, Gabriel G. [1] ; Davel, Ana Paula [1] ; Balkan, Wayne [2, 3] ; Hare, Joshua M. [2, 3] ; Oliveira, Helena C. F. [1]
Número total de Autores: 10
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Struct & Funct Biol, BR-13083970 Campinas - Brazil
[2] Univ Miami, Miller Sch Med, Interdisciplinary Stem Cell Inst, Miami, FL 33146 - USA
[3] Univ Miami, Miller Sch Med, Dept Med, Miami, FL 33146 - USA
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BIOMOLECULES; v. 11, n. 1 JAN 2021.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Endothelial dysfunction precedes atherosclerosis and is an independent predictor of cardiovascular events. Cholesterol levels and oxidative stress are key contributors to endothelial damage, whereas high levels of plasma high-density lipoproteins (HDL) could prevent it. Cholesteryl ester transfer protein (CETP) is one of the most potent endogenous negative regulators of HDL-cholesterol. However, whether and to what degree CETP expression impacts endothelial function, and the molecular mechanisms underlying the vascular effects of CETP on endothelial cells, have not been addressed. Acetylcholine-induced endothelium-dependent relaxation of aortic rings was impaired in human CETP-expressing transgenic mice, compared to their non-transgenic littermates. However, endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activation was enhanced. The generation of superoxide and hydrogen peroxide was increased in aortas from CETP transgenic mice, while silencing CETP in cultured human aortic endothelial cells effectively decreased oxidative stress promoted by all major sources of ROS: mitochondria and NOX2. The endoplasmic reticulum stress markers, known as GADD153, PERK, and ARF6, and unfolded protein response effectors, were also diminished. Silencing CETP reduced endothelial tumor necrosis factor (TNF) alpha levels, intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1), and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) expression, diminishing monocyte adhesion. These results support the notion that CETP expression negatively impacts endothelial cell function, revealing a new mechanism that might contribute to atherosclerosis. (AU)

Processo FAPESP: 16/01746-4 - Efeito das células troncos mesenquimais (CTM) sobre a função endotelial: estudos in vitro e in vivo.
Beneficiário:Amarylis Claudine Bonito Azeredo Wanschel
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 13/05497-0 - Contribuição da elevação da esteroidogênese e/ou da deficiência da NADP-transidrogenase no estresse oxidativo mitocondrial das células de camundongos hipercolesterolêmicos
Beneficiário:Alessandro Gonzalez Salerno
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 11/50400-0 - Metabolismo energético, estado redox e funcionalidade mitocondrial na morte celular e em desordens cardiometabólicas e neurodegenerativas
Beneficiário:Aníbal Eugênio Vercesi
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas
Beneficiário:Licio Augusto Velloso
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 13/09347-3 - Efeito da expressão da proteína de transferência de colesteril éster (CETP) sobre a função endotelial: estudos em camundongos transgênicos e in vitro
Beneficiário:Amarylis Claudine Bonito Azeredo Wanschel
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/01044-0 - Efeitos do transplante de células-tronco mesenquimais no estresse oxidativo em camundongos GSNOR-/- e seus controles C57BL6/J.
Beneficiário:Alessandro Gonzalez Salerno
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado