The bile acid TUDCA improves glucose metabolism in streptozotocin-induced Alzheimer's disease mice model

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Zangerolamo, Lucas ^[1] ; Vettorazzi, Jean F. ^[2] ; Solon, Carina ^[3] ; Bronczek, Gabriela A. ^[1] ; Engel, Daiane F. ^[3] ; Kurauti, Mirian A. ^[4] ; Soares, Gabriela M. ^[1] ; Rodrigues, Karina S. ^[1] ; Velloso, Licio A. ^[3] ; Boschero, Antonio C. ^[1] ; Carneiro, Everardo M. ^[1] ; Barbosa, Helena C. L. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Estadual Campinas, Obes & Comorbid Res Ctr, Dept Struct & Funct Biol, UNICAMP, Campinas, SP - Brazil

^[2] UNIVEL, Educ Union Cascavel, Cascavel, Parana - Brazil

^[3] Univ Estadual Campinas, Obes & Comorbid Res Ctr, Lab Cell Signaling, UNICAMP, Campinas, SP - Brazil

^[4] Univ Estadual Maringa, Dept Physiol Sci, UEM, Maringa, Parana - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Molecular and Cellular Endocrinology; v. 521, FEB 5 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder and the major cause of dementia. According to predictions of the World Health Organization, more than 150 million people worldwide will suffer from dementia by 2050. An increasing number of studies have associated AD with type 2 diabetes mellitus (T2DM), since most of the features found in T2DM are also observed in AD, such as insulin resistance and glucose intolerance. In this sense, some bile acids have emerged as new therapeutic targets to treat AD and metabolic disorders. The taurine conjugated bile acid, tauroursodeoxycholic (TUDCA), reduces amyloid oligomer accumulation and improves cognition in APP/PS1 mice model of AD, and also improves glucose-insulin homeostasis in obese and type 2 diabetic mice. Herein, we investigated the effect of TUDCA upon glucose metabolism in streptozotocin-induced AD mice model (Stz). The Stz mice that received 300 mg/kg TUDCA during 10 days (Stz + TUDCA), showed improvement in glucose tolerance and insulin sensitivity, reduced fasted and fed glycemia, increased islet mass and beta-cell area, as well as increased glucose-stimulated insulin secretion, compared with Stz mice that received only PBS. Stz + TUDCA mice also displayed lower neuroinflammation, reduced protein content of amyloid oligomer in the hippocampus, improved memory test and increased protein content of insulin receptor beta-subunit in the hippocampus. In conclusion, TUDCA treatment enhanced glucose homeostasis in the streptozotocin-induced Alzheimer's disease mice model, pointing this bile acid as a good strategy to counteract glucose homeostasis disturbance in AD pathology. (AU)

• Processo FAPESP: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas
• Beneficiário: Licio Augusto Velloso
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 15/12611-0 - Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta pancreáticas no Diabetes mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular
• Beneficiário: Antonio Carlos Boschiero
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 17/13410-3 - Possível Contribuição do ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) sobre a remissão do Diabetes tipo 2 em camundongos submetidos a Derivação Duodeno Jejunal
• Beneficiário: Jean Franciesco Vettorazzi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/23729-1 - Mecanismos moleculares da RhoGAP ARHGAP21 na formação de vesículas de VLDL em hepatócitos de camundongos C57BL/6 heterozigotos para ARHGAP21
• Beneficiário: Lucas Zangerolamo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 18/06363-1 - Potencial terapêutico do GHRH e da metformina sobre a função da célula beta pancreática frente ao estresse de retículo endoplasmático e instalação do diabetes mellitus tipo 2
• Beneficiário: Helena Cristina de Lima Barbosa
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/20213-2 - Papel do ácido biliar TUDCA no metabolismo glicêmico e energético de camundongos com Alzheimer e senis
• Beneficiário: Lucas Zangerolamo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado