| Texto completo | |
| Autor(es): |
Freitas Filho, Edismauro G.
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da Silva, Elaine Z. M.
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Ong, Hwei Ling
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Swaim, William D.
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Ambudkar, Indu S.
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Oliver, Constance
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Jamur, Maria Celia
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Número total de Autores: 7
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| Afiliação do(s) autor(es): | [1] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Dept Cell & Mol Biol & Pathogen Bioagents, Av Bandeiranles 3900, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil
[2] Natl Inst Dent & Craniofacial Res, Secretory Physiol Sect, NIH, Bethesda, MD 20892 - USA
Número total de Afiliações: 2
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | Journal of Cell Science; v. 134, n. 9 MAY 2021. |
| Citações Web of Science: | 1 |
| Resumo | |
Although RACK1 is known to act as a signaling hub in immune cells, its presence and role in mast cells (MCs) is undetermined. MC activation via antigen stimulation results in mediator release and is preceded by cytoskeleton reorganization and Ca2+ mobilization. In this study, we found that RACK1 was distributed throughout the MC cytoplasm both in vivo and in vitro. After RACK1 knockdown (KD), MCs were rounded, and the cortical F-actin was fragmented. Following antigen stimulation, in RACK1 KD MCs, there was a reduction in cortical F-actin, an increase in monomeric G-actin and a failure to organize F-actin. RACK1 KD also increased and accelerated degranulation. CD63(+) secretory granules were localized in F-actin-free cortical regions in non-stimulated RACK1 KD MCs. Additionally, RACK1 KD increased antigen-stimulated Ca2+ mobilization, but attenuated antigen-stimulated depletion of ER Ca2+ stores and thapsigargin-induced Ca2+ entry. Following MC activation there was also an increase in interaction of RACK1 with Orail Ca2+-channels, beta-actin and the actin-binding proteins vinculin and MyoVa. These results show that RACK1 is a critical regulator of actin dynamics, affecting mediator secretion and Ca2+ signaling in MCs. This article has an associated First Person interview with the first author of the paper. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 17/14645-4 - O envolvimento da RACK1 na liberação de mediadores de mastócitos |
| Beneficiário: | Maria Célia Jamur |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 09/54014-7 - EMU: aquisição dos equipamentos IVIS Spectrum e microscópio de excitação por dois fótons para imagem in vivo |
| Beneficiário: | Enilza Maria Espreafico |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários |
| Processo FAPESP: | 17/18618-1 - Interação entre mastócitos e células endoteliais durante a angiogênese in vitro |
| Beneficiário: | Constance Oliver |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 16/13228-8 - Estudo genético da superexpressão de LEKTI em modelo experimental de câncer de cabeça e pescoço |
| Beneficiário: | Elaine Zayas Marcelino da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 16/21988-2 - O papel funcional da proteína adaptadora RACK1 na sinalização de Ca2+ em mastócitos |
| Beneficiário: | Edismauro Garcia Freitas Filho |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 15/16673-0 - O papel funcional da proteína adaptadora RACK1 na ativação de mastócitos |
| Beneficiário: | Edismauro Garcia Freitas Filho |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 09/54013-0 - Correlação funcional entre mastócitos e a angiogênese tumoral |
| Beneficiário: | Maria Célia Jamur |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários |