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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Hsp90 and its co-chaperone Sti1 control TDP-43 misfolding and toxicity

Texto completo
Autor(es):
Lin, Lilian Tsai-Wei [1] ; Razzaq, Abdul [2] ; Di Gregorio, Sonja E. [1] ; Hong, Soojie [1] ; Charles, Brendan [1] ; Lopes, Marilene H. [3, 4, 2] ; Beraldo, Flavio [2, 5] ; Prado, Vania F. [4, 2, 5] ; Prado, Marco A. M. [4, 2, 5] ; Duennwald, Martin L. [1, 4]
Número total de Autores: 10
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Western Ontario, Schulich Sch Med & Dent, Dept Pathol & Lab Med, London, ON - Canada
[2] Univ Western Ontario, Schulich Sch Med & Dent, Robarts Res Inst, London, ON - Canada
[3] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Cell & Dev Biol, Sao Paulo - Brazil
[4] Univ Western Ontario, Schulich Sch Med & Dent, Dept Anat & Cell Biol, MSB 414, 1151 Richmond St, London, ON N6A 5C1 - Canada
[5] Univ Western Ontario, Schulich Sch Med & Dent, Dept Physiol & Pharmacol, London, ON - Canada
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: FASEB JOURNAL; v. 35, n. 5 MAY 2021.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Protein misfolding is a central feature of most neurodegenerative diseases. Molecular chaperones can modulate the toxicity associated with protein misfolding, but it remains elusive which molecular chaperones and co-chaperones interact with specific misfolded proteins. TDP-43 misfolding and inclusion formation are a hallmark of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and other neurodegenerative diseases. Using yeast and mammalian neuronal cells we find that Hsp90 and its co-chaperone Sti1 have the capacity to alter TDP-43 misfolding, inclusion formation, aggregation, and cellular toxicity. Our data also demonstrate that impaired Hsp90 function sensitizes cells to TDP-43 toxicity and that Sti1 specifically interacts with and strongly modulates TDP-43 toxicity in a dose-dependent manner. Our study thus uncovers a previously unrecognized tie between Hsp90, Sti1, TDP-43 misfolding, and cellular toxicity. (AU)

Processo FAPESP: 19/00341-9 - Regulação da homeostase proteica pela co-chaperona STI1 em células-tronco pluripotentes
Beneficiário:Marilene Hohmuth Lopes
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 16/00440-9 - Impacto da expressão da co-chaperona STIP1 na aquisição de pluripotência induzida por Oct4 em fibroblastos murinos
Beneficiário:Marilene Hohmuth Lopes
Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa