Chalcones and their B-aryl analogues as myeloperoxidase inhibitors: In silico, in vitro and ex vivo investigations

Autor(es):Mostrar menos -

dos Santos, Mariana Bastos ^[1] ; Marques, Beatriz Carvalho ^[1] ; Ayusso, Gabriela Miranda ^[1] ; Rocha Garcia, Mayara Aparecida ^[1] ; Paracatu, Luana Chiquetto ^[2] ; Pauli, Ivani ^[3] ; Bolzani, Vanderlan Silva ^[4] ; Andricopulo, Adriano Defini ^[3] ; Ximenes, Valdecir Farias ^[2] ; Zeraik, Maria Luiza ^[5] ; Regasini, Luis Octavio ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Sao Paulo State Univ Unesp, Inst Biosci Humanities & Exact Sci, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, SP - Brazil

^[2] Sao Paulo State Univ UNESP, Fac Sci, Dept Chem, BR-17033360 Bauru, SP - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Phys Inst Sao Carlos, BR-13563120 Sao Carlos, SP - Brazil

^[4] Sao Paulo State Univ, Inst Chem, Dept Organ Chem, BR-14800900 Araraquara, SP - Brazil

^[5] State Univ Londrina UEL, Dept Chem, BR-86051990 Londrina, Parana - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BIOORGANIC CHEMISTRY; v. 110, MAY 2021.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

In the present study, a series of chalcones and their B-aryl analogues were prepared and evaluate as inhibitors of myeloperoxidase (MPO) chlorinating activity, using in vitro and ex vivo assays. Among these, B-thiophenyl chalcone (analogue 9) demonstrated inhibition of in vitro and ex vivo MPO chlorinating activity, exhibiting IC50 value of 0.53 and 19.2 mu M, respectively. Potent ex vivo MPO inhibitors 5, 8 and 9 were not toxic to human neutrophils at 50 mu M, as well as displayed weak 2,2-diphenyl-1-pycrylhydrazyl radical (DPPH center dot) and hypochlorous acid (HOCl) scavenger abilities. Docking simulations indicated binding mode of MPO inhibitors, evidencing hydrogen bonds between the amino group at 4' position (ring A) of chalcones with Gln91, Asp94, and Hys95 MPO residues. In this regard, the efficacy and low toxicity promoted aminochalcones and arylic analogues to the rank of hit compounds in the search for new non-steroidal anti-inflammatory compounds. (AU)

• Processo FAPESP: 16/00580-5 - Híbridos Chalcona-Inibidor de Histona-Desacetilase como Agentes Citotóxicos e Bloqueadores da Via Wnt/beta-catenina: Síntese e Avaliação em Células de Mama e Zebrafish
• Beneficiário: Mariana Bastos dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/18330-0 - Preparação e avaliação biológica de híbridos curcumina-cinamaldeído como inibidores da divisão celular bacteriana
• Beneficiário: Luis Octávio Regasini
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 09/53989-4 - EMU: aquisição de espectrômetro de ressonância magnética nuclear para estudos de biomoléculas
• Beneficiário: Raghuvir Krishnaswamy Arni
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 18/15083-2 - Síntese e avaliação biológica de isobavachalcona (IBC) e análogos como potenciais agentes contra a tuberculose
• Beneficiário: Luis Octávio Regasini
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/50926-0 - INCT 2014: biodiversidade e produtos naturais
• Beneficiário: Vanderlan da Silva Bolzani
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático